论文部分内容阅读
研究背景：百日咳、白喉、破伤风、脊髓灰质炎、b型流感是常见的威胁儿童健康的传染性疾病。当前，百日咳、白喉、破伤风、脊髓灰质炎、b型流感疾病呈现重症病例逐渐减少，轻型病例逐渐增多的趋势，局部仍然存在散发病例。接种百日咳、白喉、破伤风、脊髓灰质炎、b型流感疫苗可有效提高儿童的抗体水平，降低疾病的发病率。为预防这五种疾病通常需要多次接种疫苗，而联合疫苗的使用不仅降低了公共服务成本和管理难度，还有效提高了儿童疫苗接种的依从性。但是，吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌（DTaP-IPV/Hib）联合疫苗的应用相对于单一疫苗在免疫原性和安全性方面结论并不一致，需进一步深入分析与评价。目的：应用Meta分析方法，探讨DTaP-IPV/Hib五联疫苗与吸附无细胞百白破联合（DTaP）、灭活脊髓灰质炎（IPV）、b型流感嗜血杆菌（Hib）疫苗的免疫原性和安全性，为疫苗的应用提供科学依据。方法：文献检索检索国内外发表的有关DTaP-IPV/Hib联合疫苗与DTaP、IPV、Hib疫苗免疫原性和安全性效果的随机对照试验（RCT）文献。英文检索词：acellular Pertussis, diphtheria, tetanus, inactivatedpoliomyelitis, Haemophilus influenza type b vaccine, DTaP/IPV-Hib；中文检索词：以吸附无细胞百白破、灭活脊髓灰质炎、b型流感嗜血杆菌、疫苗为检索词自由组合，并用逻辑连接词―AND‖和―OR‖进行连接。同时辅以手工检索方法，避免可能遗漏的相关临床随机对照研究。文献纳入标准①研究方法为随机对照试验（RCT），无论是否采用―盲法‖均纳入；②试验组对象是接种DTaP-IPV/Hib五联疫苗，对照组对象是单独依次接种DTaP、IPV、Hib疫苗；③纳入文献采用了如下评价指标：免疫原性指标为血清保护率/血清转换率（seroprotection/seroconversion rates）和抗体滴度（anti-bodytiter）；安全性指标为红肿、触痛、肿胀等的发生率；④研究对象为<2周岁的健康儿童，接种前体温正常，不限性别、国籍和种族。文献排除标准①研究方法不是RCT；②对照组研究对象不是单独依次接种DTaP、Hib、IPV疫苗；③研究数据缺失；④动物试验；⑤阅读全文后显示统计指标无法进行数据提取，且尝试联系作者失败。按照修改后的Jadad评分量表对纳入文献进行质量评价。Jadad评分标准包括文献随机序列的产生，随机化隐藏，盲法，撤出与退出等方面的评价。纳入文献质量评价分为高质量跟低质量，4~7分视为高质量文献，1~3分视为低质量文献。采用Meta分析方法，应用RevMan5.0软件对抗百日咳抗体（Anti-Pertussis）、抗b型流感嗜血杆菌荚膜多糖（Anti-PRP）、抗丝状血凝素（Anti-FHA）、抗白喉（Anti-Diphtheria）、抗破伤风抗体（Anti-Tetanus）、抗脊髓灰质炎抗体1型（Anti-polio type1）、抗脊髓灰质炎抗体2型（Anti-polio type2）、抗脊髓灰质炎抗体3型（Anti-polio type3）的血清保护率/血清转换率（seroprotection/seroconversion rates）、抗体滴度（anti-bodytiter）和不良反应发生率等指标进行统计分析。用统计量I2值对纳入文献进行异质性评价，对可能存在的异质性应用亚组分析对其来源进行定位。采用Egger’s检验和Macaskill’s检验对发表偏倚进行评价。结果：纳入6篇英文随机对照试验（Randomized Controlled Trial,RCT）文献。百日咳类毒素（PT）在DTaP-IPV/Hib五联疫苗接种组的血清转换率高于DTaP疫苗接种组（RR=1.21，95%CI：1.18~1.25），其他抗体指标合并效应值均显示无统计学意义；抗百日咳抗体（Anti-PT，MD=21.11，95%CI：9.36~32.86），抗1型脊髓灰质炎（Anti-polio type1，MD=59.15，95%CI：2.81~115.48）和抗3型脊髓灰质炎（Anti-polio type3，MD=169.82，95%CI：75.33~264.30）的抗体滴度水平表现为DTaP-IPV/Hib五联疫苗接种组高于DTaP、IPV疫苗单苗接种组，但是抗b型流感嗜血杆菌荚膜多糖（Anti-PRP，MD=－3.58，95%CI：－5.52~－1.64）的抗体滴度水平在DTaP-IPV/Hib五联疫苗接种组低于Hib疫苗单苗接种组；安全性分析结果显示：红肿（RR=0.82，95%CI：0.72~0.93）和触痛（RR=0.45，95%CI：0.30~0.65），在五联疫苗接种组中发生率比DTaP、IPV、Hib疫苗单苗接种组低，但是肿胀发生率较高。结论：DTaP-IPV/Hib五联疫苗联合接种与DTaP、IPV、Hib疫苗单独接种具有相同的免疫原性与安全性。