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目的在我国,胃癌是一种高发病率、低生存率的恶性肿瘤之一。与其他肿瘤类似,编码基因与非编码基因的异常表达参与了胃癌的发生、发展。最新的研究表明,长链非编码RNA(Longnon-codingRNA, lncRNA)作为一种新型的非编码RNA,与肿瘤发生、发展有着密切的关系,但它们与胃癌的关系尚未完全阐明,特别是胃癌相关lncRNA的表达谱仍是空白。因此,发现并鉴定与胃癌相关的lncRNA对于提高我们对胃癌发病机制的认识将有重要的意义。本研究拟先揭示胃癌相关lncRNA表达谱,然后探索一些代表性lncRNA在胃癌诊断中的潜在临床价值。方法1.利用lncRNA表达芯片,获得胃癌相关lncRNA表达图谱并绘制出lncRNA与其相关基因相互作用图。2.收集79例胃病患者的胃病变及对应正常组织,包括16例胃癌患者的胃镜活检标本、61例胃癌患者的手术标本和2例胃癌前病变患者的手术标本。3.采用实时定量逆转录-聚合酶链式反应(quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测胃癌组织、胃癌细胞株及一些其他类型的常见肿瘤细胞株中2种代表性lncRNA(高表达的H19和低表达的uc001lsz)的水平,并以克隆测序技术证实lncRNA的存在。4.分析H19和uc001lsz表达水平与胃癌患者临床病理因素的关系,揭示其可能的胃癌诊断价值。结果1.通过分析胃癌相关lncRNA表达谱,我们发现了135种lncRNA在胃癌组织和癌旁组织中的表达差异超过2倍,其中在胃癌组织中高表达和低表达的分别有71种和64种。2.在胃癌组织中表达低于4倍以上的lncRNA有FER1L4、uc001lsz、BG491697、AF131784、uc009ycs、BG981369、AF147447、HMlincRNA1600和AK054588等9种。3.在胃癌组织中表达高于4倍以上的lncRNA有H19、HMlincRNA717、BM709340、BQ213083、AK054978和DB077273等6种。4. H19在胃癌组织及细胞、肝癌细胞中高表达,而在肺癌和前列腺癌细胞中低表达。5. uc001lsz在胃癌组织及细胞、肺癌和肝癌细胞中低表达,而在前列腺癌细胞中高表达。6. uc001lsz的表达水平与胃癌的发生发展进程有关。结论据我们了解,本研究是第一个较系统研究胃癌相关lncRNA表达谱的研究。通过检测2种代表性lncRNA(H19和uc001lsz)在胃癌组织及细胞中的表达水平,说明了它们在胃癌发生过程中可能起作用。这些新发现将会为胃癌的诊断和治疗提供思路。