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癫痫是一种脑部疾病,主要是大脑神经元突发性异常放电,导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性病。由于正常脑细胞出现异常放电,所以可能会出现诸如抽搐,肌肉痉挛,意识丧失等症状。药物治疗是治疗癫痫的首选方法。但是现有的药物在治疗癫痫的过程中又伴随着各种副作用,所以开发新的癫痫药物势在必行。而新抗癫痫药的开发中癫痫模型是非常重要的。Meir Bialer等认为MES模型是作为筛选抗癫痫药物的第一道重要的方法,它可以有效的判断该药物是否阻止人类的强直-阵挛惊厥,而sc-PTZ模型则作为抗惊厥药物早期发现的的“黄金标准”,这两种模型都能很好的适用于抗惊厥活性的药物筛选,它们可以为研究抗癫痫药物的药代动力学,药效学的关系的研究提供第一手资料。苯并杂卓衍生物具有广泛的药理活性,而三唑类化合物由于其广泛的生物活性而备受重视。前期我们实验室已经合成了一系列的1,3,4,5-四氢-7-甲氧基-2H-1-苯并氮卓-2-酮类衍生物,并发现该类结构中具有一定的惊厥活性。本文设计在该类结构的母体上引入酰胺键以提高其与受体的结合能力,根据电子等排原理引入活性较好的仲氨基,同时引入苄基以适当提高母体的脂溶性,提高分子穿过血脑屏障的能力,提高药物到达作用部位的浓度,因此拟设计合成了17种化合物。我们通过核磁共振氢谱、碳谱、质谱及红外光谱等手段对所合成的17种新的化合物的化学结构进行表证,并通过最大电惊厥实验法(MES)和皮下注射戊四唑发作实验法(sc-PTZ),评价其抗惊厥作用,最后采用旋转法(Rotarod test)评价了所合成化合物的神经毒性。药理结果表明：化合物5(a-h)在使用最大电惊厥实验动物模型和皮下戊四唑动物模型中无明显抗惊厥活性。化合物8(a-i)具有一定的抗惊厥活性,其中表现最好的是化合物8f,抗MES的EDso为49.8mg/kg,TDso为220.6mg/kg, PI为4.4；在抗Sc-PTZ实验中,EDs0为76.1mg/kg, PI指数为2.8。