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前言 脑缺血再灌注后神经损伤的机制是一个复杂的多因素过程,主要与氧化应激反应、氧自由基损伤、炎症反应、细胞内钙超载、脑水肿和兴奋性氨基酸等因素有关。1993年Linnik提出缺血性神经元死亡与细胞凋亡有关,现在越来越多的研究注意到细胞凋亡是脑损伤的重要形式之一,导致严重的神经功能障碍。 研究资料显示神经元凋亡受一系列基因的调控,其中半胱氨酸蛋白酶基因家族(Caspases)与凋亡的发生有着密切的关系。Caspases(cysteine-asparate protease)家族是一组天门冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶,特异性在天门冬氨酸残基后裂解靶蛋白。他们受到一定的信号刺激后通过蛋白酶级联反应顺序激活,在实施凋亡过程中起关键作用。其中Caspase-3是级联“瀑布”下游反应中最关键的效应酶,在各种因素启动的凋亡程序中起最后的枢纽作用。 银杏叶提取物(Ginkgo biloba Extracts,EGb761)是从银杏Ginkgo biloba L.的叶中利用醇溶液提取出的物质,具有抗氧化、清除自由基、抑制兴奋性氨基酸的释放、抗炎及抑制神经细胞凋亡等多种生物效应。Ni等研究表明,EGb761对缺血引起的神经细胞凋亡有拮抗作用,从而保护缺血性神经元的损伤。大量研究工作表明,EGb761可明显延长缺血动物存活时间,抗脑水肿、抗缺氧、增加脑血流量和改善脑代谢,对抗脑缺血性损伤以及保护缺血再灌注对脑细胞的损伤作用。 目前关于EGb761对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后凋亡相关基因Caspase-3蛋白表达的研究鲜见报道。本实验利用大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)再灌注模型,观察Caspase-3在缺血再灌注后脑组织中的表达及EGb761对Caspase-3蛋白表达的影响,以明确EGb761对脑缺血再灌注损伤可能的保护机制,为深入探讨脑缺血再灌注损伤的发生机制和EGb761