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消化道癌是世界上发生率和死亡率较高的肿瘤,癌症死亡对人类的身心健康有着严重的威胁。近几年,在肿瘤发生机制上研究证实,胃癌及肠癌的病理生物学行为恶,其发生和发展进程相对复杂,包括环境、个体、基因等多种因素参与。研究癌变和演进的标志物及相关分子机理将对消化道癌早期诊断和转移预警具有重要意义,也推动消化道恶性肿瘤个性化治疗和靶向基因治疗的发展。CD147归属免疫球蛋白超家族(IgSF),是种跨膜糖蛋白,在人体多种组织器官中表达。最近研究表明,CD147不但能够经多种路径诱使肿瘤成纤维细胞产生基质金属蛋白酶(MMPs),从而破坏肿瘤细胞间质和基底膜,而且还能增进血管内皮生长因子(VEGF)的表达,在肿瘤的侵袭和转移中扮演重要角色。本实验通过检测消化道肿瘤中CD147的表达情况,分析胃癌及肠癌组织中CD147蛋白表达与临床病理特征和预后的关系,为临床诊治提供可靠的实验依据,并且具有不可估量的社会应用价值。目的:通过检测胃肠道恶性肿瘤组织中CD147蛋白表达情况,分析CD147在胃肠道癌中的表达与临床病理参数及预后之间的关系,为胃肠道癌的临床诊断和治疗提供一定的参考资料。方法:1.联合冰冻组织芯片和免疫组织化学SP方法检测胃肠道癌(n=996)及癌旁正常黏膜(n=110)中CD147蛋白表达,分析胃肠道恶性肿瘤组织中CD147蛋白表达的临床病理及预后意义。2.采用RT-PCR方法检测17例新鲜冰冻胃肠道癌组织及癌旁正常黏膜组织中的CD147mRNA的表达;3.采用Western蛋白印迹方法检测28例新鲜冰冻胃肠道癌组织及癌旁正常黏膜组织中的CD147蛋白的表达;4.所有数据用SPSS13.0软件进行统计分析,采用t检验对资料进行统计分析,Spearman秩相关系数检测分析CD147表达与临床资料关系。乘积极限法建立生存曲线,Cox比例风险回归分析建立多因素生存分析数据的比例危险模型。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.胃肠道癌冰冻标本中的CD147mRNA及蛋白的表达17例胃肠道癌及癌旁正常黏膜组织样本中,各有1例CD147mRNA未出现目的条带,CD147mRNA表达的阳性率各为94.1%(16/17)。统计分析显示,胃肠道癌组织中的CD147mRNA表达水平0.90±0.039与癌旁正常胃肠道黏膜组织0.86±0.072无明显差异(P>0.05)。采用Western blot检测28例胃肠道癌组织及癌旁组织,均检测到CD147蛋白表达,结果以CD147条带与β-actin条带的灰度比值作为CD147蛋白的相对表达水平,癌组织中CD147蛋白的相对表达水平为1.15±0.146显著高于癌旁正常黏膜组织1.01±0.128(P﹤0.05)。2.胃肠道癌组织中CD147蛋白表达与临床病理参数的关系。利用免疫组织化方染色法检测CD147在胃肠道癌组织中及癌旁黏膜组织中的表达情况,结果显示CD147蛋白表达于细胞胞浆和细胞膜上。CD147蛋白在癌旁正常黏膜中的阳性表达率为31.8%(35/110)和癌中为72.6%(724/996)。统计学分析显示,在癌组织中CD147蛋白表达高于癌旁正常黏膜组织(P﹤0.05)。CD147表达与患者淋巴结转移(P=0.118)、性别(P=0.578)及UICC分期(P=0.204)因素无显著相关性,高龄结肠癌患者中CD147蛋白表达高于年轻患者(r=0.105,P=0.001),CD147阳性表达与肿瘤直径(r=0.084,P=0.008)、静脉侵袭(r=0.155,P<0.001)、淋巴管侵袭(r=0.09,P=0.004)呈正相关。Kaplan-Meier法建立生存曲线,结果显示CD147蛋白表达与患者累积生存率无明显相关性(P>0.05)。多变量生存分析结果说明,性别、肿块大小、UICC分期、淋巴管侵袭和淋巴结转移是结直肠癌患者独立的预后因素(P<0.05),而CD147蛋白表达不是胃肠道癌患者独立的预后因素(P>0.05)。结论:1.胃肠道恶性肿瘤组织中CD147mRNA表达水平与癌旁正常黏膜组织无明显差异,但是CD147蛋白表达明显高于其临近的癌旁正常胃肠道黏膜组织。2.CD147在胃肠道恶性肿瘤中的高表达可能参与胃肠道恶性肿瘤的发展、浸润和转移。3.CD147的高表达可能影响胃肠道恶性肿瘤的血管侵袭和淋巴管侵袭,可以用作反映胃肠道恶性肿瘤的发生和侵袭的有效生物学标志物。