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多溴联苯醚(PBDEs)是一类新型持久性有机污染物(POPs)。近年来,PBDEs的环境问题正日益引起国际上的高度关注和重视。PBDEs存在于各种环境介质和生物体中,在人体组织、血清和乳汁样品中均含有高浓度的PBDEs。此外,研究报道PBDEs具有典型的甲状腺毒性、神经毒性以及潜在的生殖毒性,对生物体和人类造成的危害受到广泛关注,但其分子机制还不是很清楚。本文的研究目的是为了研究五溴联苯醚商业混合物DE-71短期暴露对斑马鱼幼鱼甲状腺激素和HPT轴基因表达的影响,长期低剂量母源性暴露对斑马鱼母代和子代甲状腺系统的影响和PBDEs的转移毒性,以及DE-71产生生殖毒性的可能机制。所获得的主要研究结果如下:
1.受精后斑马鱼胚胎暴露于0、1、3和10μg/LDE-71至受精后第十四天,DE-71暴露影响了斑马鱼幼鱼HPT轴相关基因的表达,降低幼鱼体内甲状腺激素水平。我们的实验结果表明斑马鱼胚胎和幼鱼可以作为评价DE-71发育毒性和潜在甲状腺干扰的可靠模型,HPT轴基因表达的分析可以用来评估毒物甲状腺干扰效应的潜在机制。
2.将F0代斑马鱼胚胎暴露150天至性成熟,我们研究了长期低剂量DE-71暴露对母代和子代的甲状腺激素和HPT轴相关基因的表达量的影响。分析F1代鱼卵体内PBDEs的含量,表明母体内PBDEs和甲状腺激素会转移给子代。我们的结果证明,母源性低剂量暴露会影响后代甲状腺激素变化,并对未暴露的子代产生转移毒性。
3.我们研究了环境相关剂量DE-71(3,10,30μg/L)对斑马鱼的类固醇合成干扰效应以及可能因此产生的繁殖毒性。将F0代斑马鱼胚胎暴露141天至性成熟,分析DE-71对性激素水平,产卵量以及子代发育的影响。我们的结果表明,长期暴露DE-71会影响内固醇合成相关基因表达,延缓性腺的正常发育过程,使得成熟精子和卵子细胞量减少。F0代经DE-71暴露后,产卵量显著性降低,卵内蛋白含量降低,子代的存活率和孵化率显著性下降,生长受到抑制,表现出明显的繁殖毒性。