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背景:弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是侵袭性非霍奇金淋巴瘤,当其合并致病性EB病毒(EBV)感染后临床预后更差。B7家族的成员B7-H4和B7-H1均为免疫检查点负性调控因子并可以介导T细胞抗肿瘤作用,但是B7-H4和程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1即B7-H1)在弥漫大B细胞淋巴瘤中的作用及其机制尚不清楚。目的:本研究检测免疫检查点分子B7-H4和B7-H1(PD-L1)在EB病毒阳性弥漫大B细胞淋巴瘤(EBV~+DLBCL)肿瘤组织中的表达以及弥漫大B细胞淋巴瘤中B7-H1受体(PD-1)的基因突变,探索这些生物标志物对于肿瘤凋亡、侵袭和预后的作用及其机制。方法:回顾性分析了我院弥漫大B细胞淋巴瘤病人的临床特征,检测了弥漫大B细胞淋巴瘤细胞株凋亡和侵袭情况,免疫组化检测EBER、B7-H4和B7-H1表达,Western blots检测凋亡相关蛋白和信号通路,测序和PCR方法检测B7-H1受体(PD-1)相关的SNP突变位点和microRNA的表达。结果:EBV~+DLBCL病人的总体生存率和无进展生存率显著低于EBV~-DLBCL病人。B7-H4在EBV~+DLBCL中显著增多可能和预后不佳有关。当EBV转染了弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系(Pfeiffer)时B7-H4表达增加。B7-H4通过下调Erk1/2和Akt信号通路抑制Pfeiffer凋亡。此外B7-H4和B7-H1在EBV~+DLBCL肿瘤组织中表达量呈负相关,而且肿瘤细胞侵袭实验证实B7-H1高表达的DLBCL细胞株侵袭能力强。DLBCL中B7-H1的受体(PD-1)突变的种类以单核苷酸多态性(SNP)突变为主。我们研究中有PD-1的六个SNP位点突变互相密切关联,且与CD10,Mum-1,Ki-67,高血压,肝功能不全和临床I-IV期的分期等因素相关。DLBCL病人外周血中miR-101-3p和miR-15b-5p正相关,并且在临床预后差的队列中高表达。结论:B7-H4在侵袭性EB病毒阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤中表达增高并且通过上调Erk1/2和Akt信号通路抑制EBV转化的弥漫大B细胞淋巴瘤细胞株凋亡。在EB病毒阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤肿瘤标本中B7-H4与B7-H1的表达存在负相关的关系。EBV~+DLBCL以增强肿瘤侵袭力的B7-H1表达为主,当B7-H1表达减低时,以与B7-H1负相关的抑制凋亡的B7-H4可能成为主导因素。B7-H1受体(PD-1)的SNP位点,miR-101-3p和miR-15b-5p对弥漫大B细胞淋巴瘤预后可能起着一定的作用。