内质网是蛋白和脂质合成、修饰的重要细胞器。蛋白质表达和修饰的失调以及折叠错误会造成内质网应激,并引发细胞激活一系列信号通路,即内质网应激反应。近年来,越来越多的研究证实内质网应激与多种人类疾病相关,包括糖尿病、神经退行性疾病、局部缺血和肿瘤等。而减缓内质网应激有望为这些内质网应激相关疾病的治疗提供新契机。　　 本课题通过细胞水平的筛选发现天然化合物arctigenin和中药提取物37-3能够有效缓解内质网应激反应。其中arctigenin还能够有效地缓减高糖和棕榈酸造成的胰岛β细胞死亡和胰岛素抵抗。通过深入研究,我们发现arctigenin通过抑制呼吸链复合物Ⅰ激活AMPK信号通路,活化的AMPK进而介导了arctigenin对内质网应激的抑制作用。通过对37-3的生物活性追踪,我们获得了saucernetin-7和saucernetin-8这两个结构类似物,它们都能够有效缓解内质网应激反应保护靶细胞,其有效作用浓度均为arctigenin的千分之一。　　 通过研究我们发现,arctigenin能够有效抑制葡萄糖缺乏条件下肿瘤细胞的能量代谢,从而造成肿瘤细胞坏死。这一过程是通过抑制呼吸链复合物Ⅰ实现的。此外,其他能够抑制氧化磷酸化产生ATP的化合物,如电子传递链抑制剂和氧化磷酸化抑制剂,都能够选择性杀伤葡萄糖缺乏的肿瘤细胞。另外,我们还发现saucernetin-7也能够通过抑制葡萄糖缺乏肿瘤细胞的能量代谢而杀伤肿瘤细胞,其有效浓度是arctigenin的千分之一。