随着我国居民生活水平的提高和医疗卫生事业的改善，我国老年人口数量明显增多，多种衰老相关慢性疾病如2型糖尿病、慢性肾脏病和肌肉衰减综合征等也在迅速增加，这给我国社会经济发展带来了沉重的负担。因此，探讨衰老相关慢性疾病发生发展的影响因素，寻找有效的预防和控制策略，是当前需要解决的紧迫课题。越来越多的研究提示，除了遗传因素外，很多环境因素如重金属暴露和维生素D缺乏等可能会影响2型糖尿病、慢性肾脏病及肌肉衰减综合征的发病，但是国内外相关的人群研究仍然十分缺乏。　　目的：　　本论文在前期建立的队列人群基础上，进一步在中国中老年人群中探讨环境因素（包括重金属镍和维生素D）与衰老相关慢性疾病（包括2型糖尿病、慢性肾脏病和肌肉衰减综合征）的关联关系，以及炎性因子等因素在其中的潜在影响。具体包括:　　1)分析中国中老年人群中重金属镍的暴露水平及潜在来源，并探讨镍暴露水平与2型糖尿病及慢性肾脏病患病风险的关联关系;　　2)脂肪细胞因子、炎性因子与中老年人慢性肾脏病发病风险的关联性分析;　　3)探讨维生素D缺乏与中老年人肌肉丢失的关联关系及潜在影响因素。　　方法：　　本研究是基于“中国老龄人口营养与健康状况研究(NHAPC)”。基线调查（2005年）共纳入3289名（1458名男性和1831名女性）50-70周岁的北京和上海城乡居民。追踪研究（2011年）成功随访到2529名调查对象。本论文研究内容涉及到的研究人群具体如下:　　1)基于2011年随访人群数据的横断面分析;　　2)基于NHAPC研究中基线和追踪数据的前瞻性分析;　　3)基于NHAPC研究中上海人群基线和追踪数据的前瞻性分析。　　数据收集和实验室检测　　1)问卷信息和体检数据:基线和随访均通过标准化统一方法收集了人口学信息、疾病史、生活方式（包括吸烟、饮酒和体力活动等）以及人体测量学等数据如身高、体重、腰围和血压等。　　2)血液和尿液指标检测:基线和随访的血液检测指标包括空腹血糖、糖化血红蛋白A1C、血脂、肝肾功能、C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)等;另外，基线血液检测还包括胰岛素、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、视黄醇结合蛋白-4(retinol binding protein4，RBP4)、抵抗素(resistin)和肿瘤坏死因子受体-2（tumor necrosis factor-α receptor2，TNF-R2）、血浆25(OH)D等;尿液只在随访中收集，检测指标包括白蛋白、β2-微球蛋白和肌酐水平;此外，通过电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)还检测了调查对象晨尿中重金属的浓度。　　3)体成分检测:通过双能X线吸收仪检测了基线和随访中上海调查对象的体成分（包括全身、躯干和四肢的脂肪、肌肉和骨密度的含量）。　　结果：　　1)重金属镍的暴露与2型糖尿病的关联分析研究　　本研究人群中尿镍浓度的中位数为3.63μg/L(四分位间距:2.29-5.89μg/L)，2型糖尿病的患病率为35.3％（747个病例）。尿镍水平与空腹血糖、糖化血红蛋白A1C、胰岛素以及胰岛抵抗指数显著正相关（P值均＜0.01）。在控制了生活方式、BMI和家族疾病史等潜在的混杂因素后，尿镍由低到高的四分位中，2型糖尿病的患病风险比值比（95％置信区问）分别为1（参照组）、1.27(0.97-1.67)、1.78(1.36-2.32)和1.68(1.29-2.20)（线性趋势P值＜0.001），且该关系在控制了尿肌酐和CRP之后仍然是显著的（线性趋势P值＜0.001）。　　2)重金属镍的暴露与肾脏功能异常的关联分析研究本研究人群中微量白蛋白尿、β2-微球蛋白尿以及二者均有的患病率分别为22.1％、24.5％和9.7％。在控制了人口学、生活方式、BMI、高血压和糖尿病等潜在混杂因素后，与尿镍浓度最低四分位相比，最高四分位调查对象的微量白蛋白尿、β2-微球蛋白尿以及二者均有的风险比值比（95％置信区间）分别为1.99(1.46-2.78)、1.44(1.07-1.95)和2.95(1.74-4.97)。而且这些关系在进一步控制了炎性因子和其它重金属后仍然是显著的（P值均＜0.05）。　　3)脂肪细胞因子、炎性因子与慢性肾脏病发病风险的关联分析研究在6年追踪后，共有333名(15.0％)调查对象发展为慢性肾脏病。在控制了人口学、生活方式、BMI、血脂、高血压和糖尿病后，与抵抗素和TNF-R2的最低四分位相比，最高四分位调查对象慢性肾脏病的发病风险（95％置信区间）分别为1.43(1.01-2.03)和2.03(1.41-2.93)（线性P值均＜0.05）。而且这些关系在进一步控制了其它炎性因子后仍然是显著的。但是本研究并未观察到RBP4、CRP和IL-6与慢性肾脏病的发病风险存在显著相关性。　　4)维生素D水平与肌肉衰减综合征的关联分析研究　　在6年追踪后，本研究人群中男性四肢骨骼肌质量下降1.14 kg(5.3％)，女性四肢骨骼肌质量下降0.47 kg(3.1％)。在控制了蛋白质摄入等多种混杂因素后，相比于25(OH)D浓度最高三分位组，位于最低三分位组的中老年人四肢骨骼肌的绝对质量显著性下降更多(-1.00比-1.21 kg，线性趋势P值=0.024)。进一步控制骨密度和炎性因子，该关系仍然显著(线性趋势P值=0.017)。另外，相比于25(OH)D浓度最高三分位组，位于最低三分位组的调查对象患肌肉衰减综合征的风险为2.72（95％置信区间:1.30，5.69;线性趋势P值=0.007）。然而，基线25(OH)D水平与6年后躯干瘦体重和全身瘦体重的变化并未观察到显著相关性。　　结论：　　在中国中老年人群中，我们首次发现环境重金属镍暴露与2型糖尿病及肾脏功能受损风险增加显著正相关;细胞因子抵抗素和TNF-R2可能是慢性肾脏病的早期诊断生物标志物。另外，维生素D可能在减缓中老人四肢肌肉的丢失方面发挥了重要作用。然而，这些研究结果仍然需要在更多人群研究中进一步验证，且未来需要更多机理性的探讨。本研究为发现与我国衰老相关慢性疾病密切相关的环境因素提供了线索，并为今后制定相关的防控政策提供了重要依据。