腹膜透析患者微炎症状态与动脉粥样硬化及心脏病变的关系

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尽管近年来透析技术不断改进,但是终末期肾衰竭(End Stage Renal Disease,ESRD)患者的生存质量仍然较差,5年生存率仅为38.6%。研究表明,透析患者的前三位死亡原因是心血管并发症,炎症和营养不良。而且,心血管疾病(Cardiovascular Disease,CVD)也是导致透析患者生存率下降和致残率增高的首要原因。 与血液透析(Hemodialysis,HD)治疗相比,腹膜透析(Peritoneal Dialysis,PD)具有更稳定的血流动力学。在接受透析替代治疗3年内,PD患者的生存率明显高于HD患者。但是PD患者总体心血管事什的发生率及死亡率并不低于HD患者。随着接受PD治疗的时间延长,残余肾功能的丢失、腹膜超滤功能的衰竭及反复的腹膜炎和其他隐匿部位的感染等均是PD治疗优势逐渐丧失及PD患者心血管死亡率逐渐增加的主要原因。因此,提高PD患者生存质量和生存率的关键在于早期发现、早期诊断和早期干预心血管并发症,而寻找早期预测腹膜透析患者心血管并发症的理想血清学标记物具有重要的意义。 国外研究表明,除“传统”因素外,“非传统”危险因素如微炎症状态在CVD的发病中起着非常重要的作用。无论在普通人群、ESRD未透析患者或HD患者中的微炎症状态均已证实为CVD的独立危险因子。这种微炎症状态可导致营养不良、贫血及淀粉样病变,并促进动脉粥样硬化性心血管疾病的发生、发展。但国内外尤其是国内在PD患者中炎症与CVD方面的研究尚少,炎症标记物对PD患者CVD的预测价值亦存在争议。 本研究通过设立对照的横断面调查,探讨PD患者体内微炎症状态情况及其与动脉粥样硬化及心脏结构功能异常的关系,并评价炎症标记物对PD患者心血管并发症的独立预测价值,寻找较理想的早期预测心血管并发症的炎症标志物。 对象与方法: 1.实验设计:设立对照的横断面临床调查分析。 2.研究对象:共入选121例,分为3组:(1)CAPD(Continue Ambulatory Peritoneal Dialysis)组:稳定CAPD治疗3个月以上的患者67例。(2)慢性肾脏病5期(Cronic Kidney Disease Stage 5,CKD5)未透析组27例。(3)健康对照组27例。入选患者排除入选前1个月内存在感染,创伤及手术史;急性心脑血管事件;活动性肝炎,恶性肿瘤,活动性狼疮等结缔组织病;明显浮肿及心功能不全;正接受激素或免疫抑制治疗。 3.入选者一般情况的收集:记录入选者性别、年龄、吸烟及入选患者原发病情况,计算体重指数,测量血压。 4.CAPD患者临床及实验室资料:(1)营养状况应用主观综合性营养评估表(SGA)评估,并检测血清白蛋白(Alb)、前白蛋白(PA)和转铁蛋白(TF)水平。(2)心理状况采用SDS(Self-rating Depression Scale)抑郁和SAS(Self-rating Anxiety Scale)焦虑自评量表评估。(3)透析相关指标:记录24小时超滤量及残余尿量,计算肾小球滤过率(eGFR)、溶质清除率(Kt/V)和内生肌酐清除率(Ccr)。(4)检测血色素(Hb)、血尿酸(URIC)、二氧化碳结合力(CO2CP)、血胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TRIG)、血钙(Ca)、血磷(P)及血全段甲状旁腺激素(iPTH)。 5.炎症标志物的检测:ELISA法检测入选者血清白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;免疫透射比浊法检测入选者超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。 6.超声检测:颈动脉彩超:检测颈总动脉及颈动脉分叉处内膜一中层厚度(Intima—media Thickness,IMT),探查颈动脉粥样斑块及其数量。IMT增厚(颈总动脉IMT≥1.0mm及/或颈动脉分叉IMT≥1.2mm)及/或粥样斑块形成为颈动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)。超声心动图:记录所有超声心动图的数据。根据美国心脏病协会标准,LNMI男性≥135g/m2,女性≥110g/m2诊断为左心室肥厚(Left Ventricular Hypertrophy,LVH)。心脏功能综合指数(Tei指数)=(等容收缩期+等容舒张期)/射血期。 7.统计学方法:正态分布的计量资料以(-x)±s表示,组间比较采用t检验或方差分析。不符合正态分布的计量资料以中位数(四分位数间距)表示,作对数转换后进行统计分析,组间比较采用非参数检验法。计数资料以频数和百分比表示,组问比较采用卡方检验。采用相关分析或Logistic单因素回归分析法分析两个变量之间的关系。多因素回归法分析1个因变量和多个自变量之间的关系。由SPSS13.0统计软件完成。P<0.05为有统计学意义。 结果: 1.与健康对照组相比,CKD5期非透析患者和CAPD患者血清促炎因子IL-6、TNF—α、hs-CRP及抗炎因子IL-10水平均明显升高(P<0.01)。CAPD患者与CKD5期未透析患者相比,上述血清炎症因子水平无统计学差异。CAPD患者血清炎症标记物除TNF-α与hs-CRP之间未发现有统计学意义的相关关系外,各炎症标记物两两之问呈明显正相关。 2.与健康对照组相比,CAPD组颈动脉粥样硬化发生率、LVH发生率(分别为14.8%与44.8%;3.7%与70.1%)显著升高(P<0.01),LVMI和心脏Tei指数明显升高(P<0.01)。CAPD组心脏功能异常以舒张功能障碍为主,发生率达59.7%,与健康对照组相比有统计学差异(P<0.01)。CAPD组与CKD5期未透析组相比,以上各指标无统计学差异。 3.CAPD患者炎症因子IL-6与颈动脉分叉IMT呈正相关(r=0.251,P<0.05)。颈动脉粥样斑块形成组血清IL-6、hs-CRP和IL-10水平高于无粥样斑块形成组(P<0.01)。颈动脉粥样硬化组血清IL-6和hs-CRP水平较无颈动脉粥样硬化组明显升高(P<0.01)。IL-6(OR=1.863,P<0.01)、SDS抑郁量表评分(OR=1.224,P<0.05)和脉压差(OR=1.108,P<0.01)为CAPD患者发生颈动脉粥样硬化的独立危险因素。CAPD患者血清IL-6每增加1pg/ml,则其发生颈动脉粥样硬化的风险增加86.3%。 4.CAPD患者IL-6与心脏Tei指数呈正相关(r=0.295,P<0.05)。IL-10与INMI呈负相关(r=-0.445,P<0.01),与EF%呈正相关(r=0.343,P<0.01)。血清IL-6水平升高(β=0.028,P<0.01)、原发病为高血压(β=0.830,P<0.01)是CAPD患者Tei指数升高的独立危险因素。CAPD患者血清IL-6每增加1 pg/ml,心脏Tei指数增加0.028个单位。 结论: 1.ESRD患者无论有无透析,均存在微炎症状态,表现为促炎因子和抗炎因子的同时升高。 2.CAPD患者动脉粥样硬化、左心室肥厚及心脏功能异常发生率高,且以左室舒张功能受损明显。 3.抗炎因子IL-10与CAPD患者左室心肌质量呈负相关,与心脏收缩功能呈正相关,可能与较好的心脏结构功能有关。 4.促炎因子IL-6是CAPD患者发生颈动脉粥样硬化及心脏Tei指数升高的独立危险因素,有可能成为早期预测CAPD患者心血管并发症的理想血清学标记物。 5.微炎症状态的存在与CAPD患者发生动脉粥样硬化及心脏结构功能异常有关。
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