卡泊芬净是一种棘白霉素类抗生素,于2001年FDA批准上市,用于治疗对其他治疗无效或不耐受的侵袭性曲霉菌病。纽莫康定B0是合成卡泊芬净的关键前体,由丝状真菌G.lozoyensis产生。本研究通过对纽莫康定B0产生菌G.lozoyensis进行菌种选育、构建工程菌株、发酵工艺的优化以及5L发酵罐的初步研究,为工业化生产纽莫康定B0提供高产低杂质含量的菌株。本论文首先建立G.lozoyensis菌株的NTG诱变、60Co-γ诱变、UV诱变和ARTP诱变的方法,然后以G.lozoyensis SIPI 2776-18为出发菌株（0.64g/L）,通过自然选育、UV诱变、NTG诱变、60Co-γ诱变、ARTP诱变方法提高产量。通过自然选育菌株产量提高了9.4%。NTG诱变的菌株与诱变前相比产量提高了25%,UV诱变的菌株与诱变前相比产量提高了16%。60Co-γ诱变效果最好,与60Co-γ诱变诱变前相比,菌株产量提高了27%。最终获得一株稳定的高产突变菌株11-γ-12,纽莫康定B0摇瓶产量为1.48g/L,较出发菌株G.lozoyensis SIPI 2776-18的发酵产量提高了131%。并且G.lozoyensis的全基因组序列和纽莫康定B0生物合成途径已经被报道,进一步利用基因工程过表达外源ap-hty E基因得到杂质纽莫康定C0组份降低的重组菌株Gl-ap-hty E,该菌株生产纽莫康定C0与（纽莫康定B0+纽莫康定C0）的比值比原菌株G.lozoyensis 11-γ-12降低22.5%。其次,本研究对G.lozoyensis重组菌株进行了发酵培养工艺优化,优化后的工艺参数为:种子培养基初始p H5.5、种龄96h、发酵培养基装液量30ml、接种量8.3-13%、发酵培养时间11天。培养基最佳碳源为甘露醇,最佳氮源为棉籽饼粉和硫酸铵。通过响应面法得到甘露醇、棉籽饼粉和硫酸铵的最佳含量为13.46%,0.22%和2.38%。优化后纽莫康定B0摇瓶产量为2.01g/L,与优化前相比纽莫康定B0的产量提高了36%。最后研究了发酵罐的分批补料培养,5L发酵罐的初试结果显示发酵周期较短,且纽莫康定B0产量较低只有1.65g/L。在这个过程中观察到甘露醇的消耗量与的纽莫康定B0产量呈正相关性。通过优化甘露醇的补加量,纽莫康定B0发酵产量达到2.71g/L。通过在发酵罐中改变搅拌桨形式研究发现,与直六叶搅拌桨相比,增加斜四叶搅拌桨,更有利于菌体在高粘度的非牛顿流体中提高氧气和培养基的利用,使得纽莫康定B0产量增加至4.09g/L。