【摘 要】
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目的:通过建立糖尿病小鼠模型,观察益糖康对2型糖尿病小鼠空腹血糖、血清胰岛素等葡萄糖代谢相关指标、SOD和MDA水平、骨骼肌和肝脏H2O2表达量的影响。通过建立胰岛素抵抗Hep G2细胞模型,检测益糖康含药血清对Hep G2细胞存活率、葡萄糖消耗量以及细胞中AMPK、PGC-1α、SIRT1、FOXO1蛋白和m RNA表达的影响,研究益糖康对2型糖尿病小鼠能量代谢、氧化应激以及胰岛素抵抗的改善作用
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目的:通过建立糖尿病小鼠模型,观察益糖康对2型糖尿病小鼠空腹血糖、血清胰岛素等葡萄糖代谢相关指标、SOD和MDA水平、骨骼肌和肝脏H2O2表达量的影响。通过建立胰岛素抵抗Hep G2细胞模型,检测益糖康含药血清对Hep G2细胞存活率、葡萄糖消耗量以及细胞中AMPK、PGC-1α、SIRT1、FOXO1蛋白和m RNA表达的影响,研究益糖康对2型糖尿病小鼠能量代谢、氧化应激以及胰岛素抵抗的改善作用,为中医药治疗2型糖尿病积累新的实验证据,努力探寻2型糖尿病治疗的新靶点。材料与方法:论文一:方法:30只C57BL/6小鼠,根据平均体重分为空白组、造模组,空白组10只、造模组20只;空白组给与正常饲料常规喂养,造模组小鼠通过STZ腹腔注射加高糖高脂饲料喂养造模。喂养8周后,根据平均体重将,造模组20只小鼠随机分为模型组和益糖康组,每组各10只。正常组与模型组给与生理盐水灌胃,益糖康给予复方益糖康水煎剂灌胃治疗,每日一次。三周后,用10%水合氯醛对小鼠进行腹腔注射麻醉,腹主动脉取血,转移至抗凝管中待测。解剖小鼠,取小鼠新鲜骨骼肌和肝脏组织提取线粒体,另取一部分肝脏组织进行总蛋白提取。检测各组小鼠血清中空腹血糖、血清胰岛素水平、计算胰岛素抵抗指数,并检测小鼠血清中SOD、MDA含量,免疫荧光法检测肝脏与骨骼肌线粒体中H2O2含量。论文二:饲养SPF雄性SD大鼠20只,依照随机数字表法分为益糖康组10只,对照组10只。分别用生理盐水10ml/kg、益糖康煎剂10.ml/kg每天灌胃1次。7天后,腹主动脉取抽取血液,制备空白血清及益糖康含药血清。培养Hep G2细胞,通过一定浓度的胰岛素对Hep G2细胞进行诱导以建立胰岛素抵细胞模型,并将细胞随机分成空白组、模型组、益糖康组,实验组与对照组分别给予大鼠空白血清,而益糖康组则给予含药的益糖康血清进行干预。用CCK-8试剂盒进行细胞活性检测;用葡萄糖氧化酶测定细胞的葡萄糖消耗,用免疫印迹方法检测AMPK、PGC-1α、SIRT1、FOXO1蛋白的表达水平,RT-PCR法检测AMPK、PGC-1α、SIRT1和FOXO1基因表达水平。结果:论文一:1.与空白组比较,模型组小鼠的空腹血糖、血清胰岛素水平和胰岛素抵抗指数显著增高（P＜0.01）。与模型组相比,益糖康组空腹血糖、血清胰岛素水平和胰岛素抵抗指数显著降低（P＜0.01）。2.模型组和益糖康组的MDA含量明显高于空白组（P＜0.01）,SOD值明显低于空白组（P＜0.01）;益糖康组与空白组相比,MDA明显下降（P＜0.01）,SOD水平明显增高（P＜0.01）。各组小鼠骨骼肌与肝脏组织线粒体中H2O2水平:结果表明:与空白组相比,各组小鼠肝脏与骨骼肌的H2O2水平明显升高（P＜0.01）;与模型组对比,益糖康组小鼠肝脏与骨骼肌的H2O2水平明显降低（P＜0.01）。3.各组小鼠蛋白表达情况,结果表明:与空白组相比,各组小鼠肝脏组织的AMPK和PGC-1α水平明显降低（P＜0.01）;与模型组对比,益糖康组明显增加了AMPK和PGC-1α的表达情况（P＜0.01）。论文二:1.与空白相比,模型组与益糖康组Hep G2细胞活力和葡萄糖消耗量显著降低（P＜0.01）。与模型组相比,益糖康组Hep G2细胞活力和葡萄糖消耗量显著增加（P＜0.01）。与空白组比较,益糖康与模型组Hep G2的细胞活性及葡萄糖消耗提升且具有统计学意义（P＜0.01）。益糖康组Hep G2的细胞活性及葡萄糖消耗均高于模型组（P＜0.1）.2.HepG2细胞:AMPK、SIRT1和Fox O1的变化:与空白相比,模型组AMPK、PGC-1α、SIRT1 m RNA表达水平均显著降低（p＜0.01）,Fox O1 m RNA表达水平显著升高（p＜0.01）,AMPK、PGC-1α、SIRT1蛋白表达水平显著降低（p＜0.01）,Fox O1蛋白的表达水平显著升高（p＜0.01）;与模型组相比,益糖康组小鼠AMPK、PGC-1α、SIRT1 m RNA表达水平显著升高（p＜0.01）,Fox O1 m RNA表达水平显著降低（p＜0.01）,AMPK、PGC-1α、SIRT1蛋白表达水平显著升高（p＜0.01）,Fox O1蛋白的表达水平显著降低（p＜0.01）。结论:1.益糖康可以改善2型糖尿病小鼠的能量代谢紊乱。2.益糖康可能通过清除细胞中的活性氧,降低氧化应激反应,改善2型糖尿病小鼠的胰岛素抵抗。3.益糖康含药血清可以改善胰岛素诱导Hep G2细胞的葡萄糖摄取量,提高细胞活性。4.益糖康作为AMPK/PGC-1通路的激活剂,并调节该信号通路下游的SIRT1、FOXO1蛋白表达来促进能量代谢、减轻氧化应激、改善胰岛素抵抗从而治疗2型糖尿病。
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