抗Xa因子活性检测在血液透析低分子肝素抗凝治疗中的应用

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目的:充分有效的抗凝是维持血液透析体外循环(ECC)回路通畅的必要条件。近年来,低分子量肝素(LMWH)因其安全性、有效性和生物利用度高逐渐广泛应用于血液透析(HD)抗凝治疗。然而,LMWH作为透析患者抗凝剂的抗凝监测策略尚不清楚。本次研究通过对LMWH抗Xa因子活性的检测,旨在评估抗Xa因子活性在LMWH剂量调整及预测透析抗凝效果中的实用价值,明确透析患者持续使用低分子肝素是否存在药物蓄积。方法:纳入2018.1-3月期间在浙江省人民医院血液透析中心使用低分子肝素抗凝的维持性血液透析患者。标准的血液透析疗程为4小时。首先纳入20例LMWH剂量相同的HD患者进行透析期间静脉给予LMWH的药代动力学研究:透析开始时一次性注射LMWH(Dalteparin,5000IU),分别于透析开始0h、0.5h、1h、2h、3h、4h静脉管路取血标本测量抗Xa因子活性。其次,纳入所有研究对象(n=90)于透析开始0.5h、4h静脉管路取血标本测量抗Xa因子活性,透析结束后由两位经验丰富血透护士进行ECC凝血评价,同一研究对象连续监测三次透析疗程。统计学方法:采用SPSS24.0和Graph Pad Prism7软件进行统计分析。采用单因素方差分析(ANOVA)对连续3次血液透析0.5h和4h的抗Xa因子水平进行比较。使用广义估计方程(GEE)模型来评估LMWH剂量、抗Xa因子活性和ECC凝血结果的相关性。结果:共纳入90名研究对象,评估了259例次血液透析疗程。研究对象三次HD的0.5h平均抗Xa因子活性和4h平均抗Xa因子活性没有显著差异,表明未发生明显LMWH积累。在接受Dalteparin治疗的20名参与者中,抗Xa因子活性代谢趋势表明,血液透析开始后0.5h,抗Xa因子活性达峰值,4 h时抗Xa因子活性处于低谷。所有评估的透析疗程中共有69例次(26.6%)可见ECC凝血。与非ECC凝血组相比,ECC凝血组的LMWH剂量和抗Xa因子活性显著降低。透析开始0.5 h时,抗Xa因子<0.88 IU/mL的患者其ECC凝血风险显著高于抗Xa因子≥0.88 IU/mL的患者。在4 h时,抗Xa因子<0.35 IU/mL的患者凝血风险显著高于抗Xa因子≥0.35 IU/mL的患者。结论:本研究表明抗Xa因子活性测定可用于调节LMWH的剂量和预测血液透析期间的抗凝效果。抗Xa因子活性在HD开始后0.5h大于0.88IU/ml,透析结束时大于0.35 IU/ml与较低的ECC凝血风险相关,且无出血风险。此外,我们在接受常规一周三次且LMWH剂量范围在2000 IU-5000 IU的血液透析患者中,没有发现明显的LMWH蓄积。
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