精氨酸甲基化是常见的翻译后修饰（Posttranslational modification,,PTM）方式之一。蛋白质精氨酸甲基转移酶1（Protein Arginine Methyltransferase,PRMT1）可以催化形成单甲基化以及非对称型双甲基化精氨酸,并通过这样的甲基化参与到许多生物学进程当中。RNA剪接是真核生物基因表达调控,维持细胞正常生长发育的重要环节。RNA剪接需要受到剪接体的精密调控,如果这样的调控被打乱,异常的可变剪接被证实与癌症等人类重大疾病的发生发展密切相关。剪接体中的蛋白常常发生精氨酸甲基化。PRMT1是否可以通过甲基化底物影响剪接过程进而参与疾病的发生发展还不得而知。为了探究PRMT1是否具有调控RNA剪接的能力,本课题采用高通量测序技术RASL-seq和RNA-seq全面分析了 PRMT1对细胞内可变剪接事件的影响,证实了 PRMT1对可变剪接的调控作用。利用质谱技术鉴定到了与PRMT1相互作用的蛋白。利用SILAC联合质谱的方式鉴定到了 PRMT1的底物群,找到了 13个既和PRMT1有相互作用又受PRMT1 甲基化的剪接体蛋白（hnRNPM,hnRNPH1,hnRNPA2B1,hnRNPA3,hnRNP C,hnRNP U,hnRNP U,hnRNP K,SRRM2,RBMX,SNRPB,SRSF1,PABPC1,ALYREF）,认为它们是PRMT1调控可变剪接过程中的关键蛋白。最后,初步探讨了 RPMT1通过甲基化剪接体蛋白RBMX,影响TERF1基因的可变剪接,产生肿瘤特异性剪接异构体,最终导致乳腺癌发生发展的可能性。综上所述,本课题证实了 PRMT1在可变剪接调控中发挥重要功能,并且能与剪接体发生相互作用并甲基化其中的蛋白。探讨了 PRMT1影响癌症发生发展的一种潜在机制,即RPMT1通过甲基化底物蛋白,进而影响RNA剪接过程的推进,最终导致癌症发生发展。