肝细胞癌是最常见的肝脏恶性肿瘤,在亚洲的发病率较高,且由于常见的肿瘤扩散、复发及转移而表现出很高的死亡率,是严重威胁人群健康的恶性疾病。肝组织中微环境的重塑已经被公认为肝癌发生和发展的重要影响因素,而微环境的重要组成部分——细胞外基质蛋白的表达量改变是促癌微环境重塑的重要原因。本研究旨在以肝癌微环境中细胞外基质蛋白为重心,研究细胞外基质蛋白EDIL3对肝癌细胞可能的影响作用,分析其作用机制,并探索其中潜在的临床应用价值。首先我们检测了EDIL3在正常肝组织、良性肝硬化、肝细胞癌以及门静脉癌栓中的核酸转录和蛋白表达水平,结果显示EDIL3在肝癌中相对正常肝组织和肝硬化显著升高,而门静脉癌栓则表现出更高的表达水平。免疫组织化学染色提示肝癌细胞、而非内皮细胞是EDIL3的主要来源,进一步的免疫荧光共定位染色也证实了该结果。临床相关性分析提示EDIL3与肝细胞癌的不良临床病理特征,如肿瘤大小、血管侵犯、门静脉癌栓形成有显著相关性,且导致更差的临床预后,如总生存期和无病生存期。在细胞实验中,我们通过实时定量PCR、Westernblot、ELISA以及细胞免疫荧光染色验证了EDIL3在肝癌细胞系中广泛表达,并存在自分泌现象;后续的功能实验中,我们通过软琼脂克隆形成实验、WST-8检测、凋亡Caspase3/7活性检测及流式细胞分析证实了肝细胞癌能通过自分泌EDIL3的形式抑制自身失巢凋亡,但并未影响增殖及侵袭能力。体内实验提示EDIL3过表达的肝癌细胞系有更强的皮下成瘤能力。EDIL3通过RGD模体介导激活整合素下游信号通路并最终维持AKT的磷酸化是其促进肿瘤抗失巢凋亡的分子基础。干扰EDIL3与整合素之间的相互作用能抑制EDIL3所诱发的抗失巢凋亡,比如使用RGD阻滞剂Cilengitide或干扰相关整合素的表达。总之,该研究发现肝癌细胞通过自分泌EDIL3躲避失巢凋亡,以助其发生扩散和转移。其所激活的整合素下游信号通路是重要作用机制之一。因此对于部分存在EDIL3高表达的患者,靶向EDIL3-整合素相互作用的治疗可能具有一定的临床价值。