白介素1受体拮抗剂对大鼠心肺复苏后脑水肿及MMP-9mRNA表达的影响

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目的:观察重组人白介素1受体拮抗剂(recombinant human Interleukin-1 Receptor Antagonist , rhIL-1ra )对大鼠心肺复苏后脑水肿及脑组织MMP-9mRNA表达的影响,探讨心肺复苏后rhIL-1ra的脑保护作用及相关机制。方法:健康雄性S-D大鼠72只,随机分为假手术组(A组)、生理盐水对照组(B组)和药物干预组(C组),每组各24只。各组均行左侧股动静脉置管及气管插管,B组和C组用窒息法建立心脏骤停模型并进行心肺复苏,C组复苏即刻及ROSC后4h、8h、12h及18h给予rhIL-1ra干预,B组以等量生理盐水对照,A组于术后3h、6h、12h及24h处死留取标本,B组和C组于ROSC后3h、6h、12h及24h处死。采用干-湿重法测定脑组织含水量,免疫组织化学染色法检测脑海马区白介素1β(IL-1β)表达水平,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测脑组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)mRNA的表达。结果:B组大鼠于ROSC后各观察时间点均出现脑组织IL-1β显著表达,以海马区明显,与A组相比具有显著统计学意义(p <0.01),且于ROSC后12h达高峰;各观察时间点脑组织含水量呈上升趋势,于24h达高峰;MMP-9mRNA表达较A组显著升高(ROSC3h,p<0.05;ROSC6h、12h、24h,p <0.01),24h达高峰,相关性分析显示MMP-9mRNA表达与IL-1β表达及脑组织含水量变化呈显著正相关(r=0.867, p<0.01;r=0.800,p<0.01)。与B组相比,C组经药物干预后ROSC6h、12h、24h各时间点脑组织含水量均显著降低(p<0.01),MMP-9mRNA表达水平下降,(ROSC6h,p <0.05;ROSC12h、24h,p<0.01)。结论:IL-1β可能通过介导MMP-9在缺血后大鼠脑组织表达的增加而加重脑水肿,rhIL-1ra能减轻心肺复苏后早期形成的脑水肿,这可能与上述过程被抑制有关。
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