DNP是糖尿病最常见并发症之一，不仅增高糖尿病患者的死亡率，还严重影响患者的生活质量。糖尿病患者中DNP的患病率多数报道为30～40％。糖尿病病程和慢性高血糖的程度是DNP的危险因素。DNP可累及感觉、运动、自主神经，以感觉缺失为主。DNP在糖尿病中发生早，在人类DNP发病一年内即可测出NCV下降。病理表现不一，主要为有髓神经纤维变性、丢失、再生伴节段性脱髓鞘与复髓鞘，无髓神经纤维变性伴大量再生以及微血管病变。 近来人们比较关注NGF在DNP发病机制中的作用。神经肽SP、CGRP是介导疼痛的神经介质，受NGF的调节。有报道ARI可促进体外培养介质中NGF的产生和／或分泌，因此，我们将雄性Wistar大鼠分为五个组，除个正常对照组外，其余四组通过STZ静脉注射制成糖尿病模型，维持15周后一组作为糖尿病模型对照，另外三组分别给予NGF、Epalrestat和胰岛素治疗6周。分别在治疗前和治疗后6周时测定摇尾阈值来评估对热痛刺激的反应和神经电生理检查，包括NCV，M波波幅、远端潜伏期、H反射波幅、潜伏期等，尤其是H反射潜伏期因不随生长发育而改变而只受糖尿病本身影响，可作为客观评估未成熟大鼠DNP造模的指标。最后，取腓肠神经观察病理改变和有髓神经纤维计数。应用免疫组化和酶联免疫吸附方法测定DRG中SP、CGRP免疫阳性细胞率和血清及坐骨神经中NGF浓度以评估NGF及其相关神经肽在DNP发病机制中的作用。 结果显示STZ制成的糖尿病模型表现出血糖和HbA1c升高，体重下降及多食、多饮、多尿，说明造模成功。在糖尿病大鼠出现了摇尾阈值升高，MNCV 天律医科大学博士论文 和SNCV下降、M波和H反射的波幅下降及其潜伏期延长的电生理改变。电 镜下见髓鞘明显变性即髓鞘板层结构破坏和瓦勒氏变性，但有髓神经纤维计 数无明显变化。DRG中SP、CGRP免疫阳性细胞率下降，血清及坐骨神经中 NGF水平下降，提示NGF减少并通过对其相关肽的营养支持作用减弱在DNP 发病机制中起作用。摇尾阈值和M波、H反射的波幅在各治疗组均得到明显 改善，ARI对NCV及其潜伏期也有改善作用，而NGF和胰岛素只有部分改 善而无显著性，说明NGF主要作用于神经细胞体，因而对反映轴突功能的 波幅下降起作用，对与髓鞘相关的NCV无效，而且对NGF敏感的主要是小 的无髓慢传导神经纤维，而MNCV和SNCV反映的是大的有髓快传导和运动 神经纤维。胰岛素治疗未出现预期的从根本上阻滞DNP病因的疗效，提示 DNP病理机制的复杂性和多样性。各种治疗对形态学改变均无明显改善，提 示DNP应重在预防，早期治疗可能效果好。糖尿病大鼠血清和坐骨神经中 NGF和DRG中SP、CGRP水平下降，NGF和ARI治疗均有效，说明外源性 给予NGF能到达靶组织及其敏感神经元并发挥其生理功能。ARI对内源性NGF 的合成和l或释放起促进作用。另外，ARI的主要作用点是在与髓鞘相关的SC 内，抑制山梨醇的积累和NatK＋ATPase活性的下降，同时还有改善神经血流 的作用，所以ARI 的治疗效果比较全面。胰岛素治疗只逆转了NGF下降而 对神经肽无效可能源于其与NGF结构上的相似性。各种治疗的不彻底性提 示 DNP发病机制中的多因素作用，增加 NGF的治疗剂量和治疗时限以及提 早干预、联合治疗可能会起较好作用。 我们还观察了 DNP患者服用 ARI EPaireSla［后的临床疗效，以甲钻胺做对 照，发现印irestat无明显副作用，能显著提高部分神经的NCV，只对自觉 神经症状评分中的冷感和腹泻作用有显著性，但多数患者自我感觉较好，说必 明自觉症状和客观神经功能的改善不一定平行，或试验设计中的自觉症状评 分只分四个等级不足以充分反映患者较细微的主观感受改善。随着等级评分 更详尽，用药时限再延长可能会显示更另人满意的结果。