不同构型和侧链结构的聚半胱氨酸衍生物合成和性质研究

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刺激响应型聚合物由于其独特的性能而备受关注,它们在药物输送、生物传感器、生物医学设备等许多领域存在潜在的应用。其中的氧化反应型聚合物在氧化物种如活性氧(ROS)存在时,可以经历构象或性质(例如次级结构和生物活性)的变化,因此氧化反应型聚合物也引起了人们对生物医学应用的极大兴趣。本文主要研究了不同构型及侧基结构的聚半胱氨酸衍生物的刺激响应性质,以及在氧化物种存在时其构象和刺激响应性质的变化。基于此,我们相应设计了各类侧基结构的L-型和DL-型的聚半胱氨酸衍生物,利用~1H NMR、FTIR、GPC、DLS和CD等仪器对单体以及聚合物的结构进行了表征,之后使用变温紫外分光光度计和变温DLS对其温度响应性质进行了研究,最后对比了氧化前后聚合物的次级结构以及刺激响应性质的改变。本文具体探究内容如下:在第一部分工作中,我们以L-半胱氨酸和3-甲硫基丙醇为原料制备了基于3-甲硫基-L-半胱氨酸酯的N-羰基酸酐单体,接着通过开环聚合得到聚合物PMTLC。PMTLC再经过碘甲烷化反应制备了具有温度和氧化双重响应的锍基聚多肽,我们通过~1H NMR,FTIR,GPC等对其结构进行了表征。之后再通过离子交换反应制备得到阳离子锍基聚多肽(PPLC-DMS-X,X=I,BF4),PMTLC和PPLC-DMS-X均表现出氧化诱导的β-折叠向α-螺旋的构象转变,表明亚砜/砜基间隔物参与了α-螺旋分子间氢键。在水溶液、乙醇溶液以及PBS缓冲液中,PPLC-DMS-X和PPLCOX-DMS-X都表现出可逆的UCST型相行为,它们的Tcps受到反离子、间隔基团(例如硫醚和亚砜/砜基)、DP、溶剂和聚合物浓度的共同影响。此外,阳离子聚多肽PPLC-DMS-I能够与阴离子染料(即MO)相互作用,导致溶液的温度和吸光度之间存在显著的线性相关性。在第二部分工作中,我们以分别以D型、L型半胱氨酸和3-氯丙醇为原料得到两种构型的聚合物PCPLC和PCPDLC,之后这两种构型的聚合物分别通过季铵盐化反应、亲核取代之后的点击化学反应以及随后的离子交换反应制备了不同构型的聚离子液体:P(Im BF4)DLC,P(N3Im BF4)LC,P(BU3PBF4)LC。同时我们还对已有聚合物PCPLC和L型聚离子液体P(Im BF4)LC进行了氧化反应,成功得到了氧化型聚合物PCPLCOX和氧化型聚离子液体P(Im BF4)LCOX。我们发现以上所有不同构型及侧基结构的半胱氨酸类的聚离子液体均表现出UCST性质,同时所有聚离子液体的Tcps受到构型、侧基链种类、DP、间隔基团(例如硫醚和亚砜/砜基)和聚合物浓度的共同影响。
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