【摘 要】
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目的探讨β1,2-N-乙酰氨基葡萄糖-氧位-甘露糖基转移酶1 POMGnT1(Protein O-linked mannose β1,2-N acetylglucosaminyltransferase 1,POMGnT1)基因是否参与了阿尔茨海默病(
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目的探讨β1,2-N-乙酰氨基葡萄糖-氧位-甘露糖基转移酶1 POMGnT1(Protein O-linked mannose β1,2-N acetylglucosaminyltransferase 1,POMGnT1)基因是否参与了阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的病理生理过程。方法通过 Real-time PCR 和 Western blot 的方法,检测 POMGnT1 基因在AD模型细胞系(N2a/APP695swe)和正常对照细胞系(N2a/wt)这两个细胞系转录和翻译水平上的差异。利用免疫荧光染色比较POMGnT1在AD模型小鼠(APP/PSEN1)和正常野生型对照小鼠脑组织中的表达差异。通过免疫组织化学的方法,检测POMGnT1基因敲除小鼠2月龄和1岁龄脑组织中Aβ沉积。结果POMGnT1 基因在 N2a/APP695swe 中 mRNA(0.80 士 0.02)和蛋白质(0.50士0.019)的含量均显著低于N2a/wt(mRNA:1;蛋白质:1.31±0.039;均P<0.01)。免疫荧光染色结果显示,POMGnT1在APP/PSEN1小鼠中阳性表达率明显低于正常野生型对照小鼠。免疫组织化学结果显示,2月龄POMGnT1-/-小鼠(0.358±0.014)和1岁龄POMGnT1-/-小鼠(0.266±0.0041)的脑中Aβ沉积均显著较同月龄正常野生型小鼠多(2月龄:0.048±0.001,P<0.01;1岁龄:0.229±0.0025,P=0.0015)。结论POMGnT1基因参与了 AD的病理生理过程,并且起到了正向保护作用。
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