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目的:探讨远隔缺血后处理联合应用右美托咪定对老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤后认知功能的影响及机制。方法:选择健康雄性SD老龄大鼠60只,18~22月龄,体重280~320g,随机分为5组(n=12):假手术组(S组)、脑缺血/再灌注组(I/R组)、右美托咪定组(D组)、远隔缺血后处理组(R组)和远隔缺血后处理联合右美托咪定组(R/D组)。采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤模型(MCAO)。D组在缺血即刻静脉注射右美托咪定3ug/kg,随后以3ug/(kg·h)速率输注2h,R组夹闭右下肢股动脉阻断血流5 min,恢复5min,重复3次,R/D组在给予右美托咪定同时夹闭右下肢股动脉阻断血流5min,恢复5min,重复3次,两组如此进行缺血/再灌注循环,S组、I/R组、R组再灌注恢复前给予等容量生理盐水。再灌注24 h时进行神经功能障碍评分(NDS)。分别于再灌注后12h、24h、48h和144h时采集血样,检测血清S100B蛋白和神经元特异性烯醇化酶(NSE)浓度;再灌注24h、48h、144h每组随机取两只大鼠取大脑组织,采用放射免疫法(RIA)测定TNF-α含量,蛋白质免疫印迹法检测ICAM-1的表达水平;其余大鼠进行Morris水迷宫实验,进行空间学习记忆等认知能力检测。结果:(1)与S组比较,I/R组神经功能障碍评分、血清S100B和NSE浓度明显升高(P<0.05);与I/R组比较,D组、R组和R/D组神经功能障碍评分、血清S100B和NSE浓度明显降低(P<0.05)。与D组和R组比较,R/D组神经功能障碍评分、血清S100B和NSE浓度进一步降低(P<0.05)。(2)与I/R组比较,第1~5天R组、D组、R/D组大鼠逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。与D组和R组比较,第2~5天R/D组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。R/D组(7.6±1.7)穿越平台次数多于R组(5.3±1.5)和D组(4.9±0.9,P<0.05)。(3)再灌注后24h、48h、144h时间点各组大鼠的脑组织TNF-α和ICAM-1的表达水平比较有统计学差异。与S组比较,再灌注后24h、48h、144h时间点I/R组、R组、D组、R/D组脑组织TNF-α和ICAM-1的表达上调。与I/R组比较,R组、D组、R/D组各时点脑组织TNF-α和ICAM-1的表达下调;与R组、D组比较,R/D组各时点脑组织TNF-α和ICAM-1的表达水平进一步下降。结论:(1)远隔缺血后处理联合应用右美托咪定能够抑制老龄大鼠缺血/再灌注后血清S100B及NSE浓度的升高,还能使细胞因子TNF-α和ICAM-1表达水平下调,从而保护老龄大鼠术后认知功能。(2)远隔缺血后处理联合应用右美托咪定对老龄大鼠脑缺血损伤具有较单一处理方式更强的保护效应。