非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)在众多地区都普遍存在,其有一个突出的特点是肝脏细胞中脂肪聚积较多,导致这种疾病的原因复杂,但是不包括酒精以及其他明确能造成肝损伤的因素。非酒精性脂肪肝不仅是一种慢性肝病,而且随着病变程度加深,其极有可能会从单纯性的脂肪肝发展变化为脂肪肝炎,严重者甚至发展为肝癌。据统计,西方国家的成人中,约有20-30%的人患有非酒精性脂肪肝,我国的非酒精脂肪肝发病率约为15%,且随着饮食导致的肥胖及其它代谢综合征人群的增多,非酒精脂肪肝患病率持续升高,已发展为我国第二大慢性肝病。非酒精脂肪肝越来越成为严重损害国民身心健康、影响社会稳定和谐的重大疾病之一。星虫多糖(SNPS)是从星虫中提取分离得到的一类具有重要生物活性的成分,具有多重生理功效,如增强免疫力、抗氧化、延缓衰老等。目前,国内外关于星虫多糖的生物活性的研究取得了一定的成果,但有关星虫多糖对非酒精性脂肪肝防治作用及其作用机理的研究较少,因此,本课题以星虫多糖为原料,优化了星虫多糖超声辅助提取工艺;利用DEAE-52和Sephadex G-100纯化星虫多糖并通过红外光谱、气相色谱等初步探究其结构;运用高脂动物模型探究星虫粗多糖对非酒精性脂肪肝的改善作用;运用细胞模型评价纯化后多糖对脂肪变性模型的改善作用,通过测定一些相关的生理生化指标和相关蛋白表达,从脂质积累和氧化应激等方面探究星虫多糖的可能作用机理。主要研究结果如下:1、通过单因素和响应面优化实验得到影响星虫多糖提取得率的各因素顺序为:超声温度>超声功率>超声时间>料液比,确定了超声波辅助提取星虫多糖最佳工艺条件:料液比为1:25(g:mL),超声温度为70℃,超声时间为48min,超声功率为387W,在此工艺下进行5次验证性试验,星虫多糖提取得率的平均值为7.0295%。2、利用DEAE-52和Sephadex G-100纯化星虫多糖,得到三种纯化后多糖SNP1、SNP2、SNP3,并通过红外光谱、气相色谱检测其结构及单糖组成。3、以高脂饮食诱导的金黄地鼠为模型,研究星虫多糖对非酒精性脂肪肝的影响,结果表明:经8周高脂饲料喂养的金黄地鼠体重、肝重、肝系数明显高于普通饲料喂养的金黄地鼠,水飞蓟素组(PD)和星虫多糖组均比模型组体重和肝系数增加缓慢,且比模型组差异显著(P<0.05或P<0.01),说明水飞蓟素和星虫多糖可以明显降低肥胖金黄地鼠的体重和肝系数,可以有效减轻肝脏中脂质的堆积,减少肝脏中出现炎症的概率。从血脂可以看出,与正常组相比,模型组的甘油三酯与胆固醇含量明显升高,差异显著。由此可以得出,肝脏脂质代谢紊乱,造模效果较好。水飞蓟素组和星虫多糖组的甘油三酯和胆固醇含量比模型组均显著降低(P<0.05或P<0.01)。因此,PD与SNPS对高脂饮食引起的非酒精性脂肪肝具有一定的调节作用。但各组的高密度脂蛋白和低密度脂蛋白在小范围内有一定差异,差异都不显著。从血清的转氨酶含量可以看出,模型组的ALT、AST值均显著比正常组高。水飞蓟素组和星虫多糖组均比模型组低,且比模型组差异显著。从金黄地鼠肝脏的一些抗氧化指标可以看出,星虫多糖组和水飞蓟素组的MDA含量明显比模型组低,而它们的SOD活力都显著比模型组高,这都说明星虫多糖可以提高金黄地鼠的总抗氧化能力。由此可见,星虫多糖可以改善高脂金黄地鼠的脂质积累,修复肝损伤。4、利用油酸损伤建立非酒精性脂肪肝细胞模型,研究星虫精多糖(SNP)、SNP1、SNP2、SNP3对其的影响,结果表明:与模型组相比,SNP、SNP1、SNP2、SNP3可以明显降低细胞内甘油三酯含量,对ALT、AST也有一定改善作用。运用Western-blot探究SNP、SNP1、SNP2、SNP3改善非酒精性脂肪肝的作用机制,结果表明可以上调p-AMPK、PPARα、ACOX1蛋白的表达,并可以下调SREBP-1蛋白表达,说明药物可以通过AMPK、PPARα通路从改善脂质积累和调节氧化应激两方面对脂质代谢进行调节。