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目的利用缬沙坦(Valsartan)联合普萘洛尔(Propranolol)干预门脉高压性结肠病(PHC)大鼠,观察结肠组织中NOS的表达和血清NO、TNF-α的含量的变化,探讨二者在PHC治疗过程中的治疗机制方法取成年雄性SD大鼠75只,随机抽取15只大鼠作为正常对照组,60只用四氯化碳复合法建立PHT模型。8周后,随机抽取正常对照组、造模组大鼠各5只,测定大鼠动脉压(MAP)、门静脉压力(PVP)及心率(HR)。同时HE染色模型所取肝脏组织并光镜下观察确定肝硬化门脉高压模型建模成功。造模组剩余的44只(造模期间死亡11只)随机分成模型组及实验组(普萘洛尔组、缬沙坦组和缬沙坦+普萘洛尔组)。治疗组分别予以普萘洛尔15mg/kg,2次／日,灌胃;缬沙坦20mg/kg,1次/日,灌胃[3];联合用药组按上述方法同时给药；正常对照与模型组予以皮下注射等量生理盐水,同时给予等量蒸馏水；连续给药2周。实验结束后测平均动脉压(MAP)、门静脉压力(PVP)及心率(HR)；测定门静脉血血清NO代谢产物含量及血清TNF-α含量；同时取结肠组织,在光镜下观察并测定粘膜及粘膜下血管面积,并以免疫组化染色法观察结肠粘膜组织一氧化氮合酶(NOS)的表达,同时采用图像分析系统对其结果进行量化；行透射电镜观察粘膜及粘膜下微结构的改变。结果①血流动力学指标测定结果；模型组PVP显著高于正常对照组(P<0.01)；与模型组相比,实验组PVP均有不同程度下降,均有显著性差异(P<0.01),以联合用药组最显著；普萘洛尔组、缬沙坦组和联合用药组组间比较有显著性差异(P<0.05),普萘洛尔组和缬沙坦组两组间无差异(P>0.05)。各组间MAP无显著性差异。普萘洛尔组和联合用药组可使心率减慢,与模型组比较无显著性差异。②光镜结果：模型组结肠粘膜及粘膜下层毛细血管、微静脉数量增多、扩张,大量炎性细胞浸润,微静脉面积、毛细血管面积均明显高于其它各组(P<0.01),实验组微静脉面积、毛细血管面积显著减小(P<0.01),以联合用药组更显著。③透射电镜结果：正常对照组肠粘膜上皮细胞内杯状细胞丰富,上皮完整,上皮细胞丰富,上皮细胞内可见内质网；模型组上皮细胞及线粒体肿胀,杯状细胞减少,细胞间隙扩大,表面微绒毛脱失；实验组上皮细胞及线粒体肿胀好转,杯状细胞增多,微绒毛排列较整齐。④免疫组化染色结果：iNOS. eNOS阳性细胞主要见于细胞浆,分布于血管内皮细胞。与正常对照组比较,模型组iNOS. eNOS在血管内皮细胞的表达有显著性差异(P<0.01),实验组iNOS. eNOS在血管内皮细胞的表达均有不同程度的减轻,与模型对照组比较有显著性差异(p<0.05),以联合用药组差异性显著(p<0.01)。⑤血清NO代谢产物水平结果：与正常对照组相比,模型组明显增高(P<0.01)。实验组与模型组比较,均有不同程度降低,以联合治疗组最显著(P<0.01)。缬沙坦组和普萘洛尔组间组间比较,无显著性差异(P<0.05)。⑥血清TNF-α水平结果：与正常组相比,模型组显著升高(P<0.01)。各治疗组与模型组比较,均有降低,以联合治疗组下降最显著(P<0.05)。缬沙坦组和心得安组组间比较,无显著性差异(P>0.05)。结论1、缬沙坦联合普萘洛尔均能够下调大鼠PHC时血清TNF-α水平,减少大鼠结肠组织的NOS的表达及血清NO的合成,对大鼠PHC结肠粘膜的损害有改善和保护作用2、两者联合应用,可增强疗效,修复PHC受损粘膜,对全身血流动力学不产生影响