2,6-二脱氧糖苷及5-氮杂角环素类似物的立体选择性合成研究

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本论文分为三个部分:1、烷基-0-2,6-二脱氧糖苷的合成方法研究;2、α-芳基-0-2,6-二脱氧糖苷的立体选择性合成;3、5-氮杂角环素类似物的合成研究。1.2,6-二脱氧糖是许多天然产物和临床试剂的常见结构单元,糖的部分在生物活性方面扮演着重要角色。由于这类糖分子具有特殊的2-脱氧结构,这给高效立体选择性地构建脱氧糖苷键带来一定挑战。本文发展了一种以稳定的全乙酰化2-脱氧鼠李糖为原料,以经济环保的FeC13为催化剂,温和、高效地制备烷基-0-2,6-二脱氧糖苷的方法。该方法底物适用范围广,不仅包括简单的伯醇、仲醇,还包括位阻较大的叔醇、复杂醇如薄荷醇、甾体、氨基酸,甚至糖类受体。此外,该方法还具有反应时间短(5-40 min),收率高(70-97%),立体选择性高(α:β(?)4:1)等优点。2.芳基-0-2,6-二脱氧糖苷是微生物代谢产物的常见组成要素。现有的关于芳基-0-2,6-二脱氧糖苷的合成方法较少,并且芳基-0-2,6-二脱氧糖苷的合成较烷基-O-2,6-二脱氧糖苷困难,这主要原因是酚的反应性比醇差,另一原因是由于芳基氧苷化产物容易转变为芳基糖碳苷。因此,在烷基-0-2,6-二脱氧糖苷的研究基础上,本文发展了一种以FeC13催化合成芳基-O-2,6-二脱氧糖苷。该方法底物适用范围广,能适用于含不同取代基的18种酚受体;立体选择性高,所有的产物均为单一的α构型;反应时间短,所有的糖苷均能在20分钟内得到。3.角环素抗生素具有广泛的生物活性,但截至目前,由于毒性或溶解性的问题,还没有一个被开发成临床上可应用的药物,因此通过改变化学结构来得到更多的类似物是目前寻找新药物候选物的重要任务。本文设计了两种2,6-二脱氧5-氮杂角环素类似物并成功合成。在研究过程中,还探索出一条2,6-二脱氧葡萄糖给体的合成路线,与已有的合成方法相比,更加简便、经济和绿色环保。
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