目的:近几年来,随着人们生活水平的提升与饮食习惯的改变,CRC在全球的发病率日渐升高,现已成为全球范围内的第3大常见恶性肿瘤。为预防结直肠癌的发生与发展,除适当改变生活习惯与营养分配外,临床检查与筛查更是重要的预防和诊治手段。FAM135A是序列相似家族中第135个序列A,有研究显示在结直肠癌的发生发展中,FAM135A的编码蛋白发挥着抑制性作用。本研究主要通过q RT-PCR和Western blot来检测FAM135A在结直肠癌中的表达量;通过细胞功能学实验来探索FAM135A对结直肠癌细胞的生物学行为的影响;借助统计学与实验检验结果相结合,探索FAM135A发挥作用的途径,为研究结直肠癌的诊断治疗提供新思路和靶点。方法:1、采用q RT-PCR与Western blot实验方法检测同一患者的结直肠癌组织及结直肠正常组织中FAM135A的表达水平,并对癌组织中FAM135A的表达水平与临床病理学参数进行统计学分析。采用Western blot实验方法检测结直肠癌细胞系中FAM135A经沉默或过表达后的转染效率。将FAM135A沉默或过表达后,通过MTT实验检测SW480细胞和HCT116细胞的侵袭和迁移能力的变化。2、使用FAM135A模拟物（mimics）及抑制剂（inhibitors）转染SW480细胞和HCT116细胞后,采用Western blot实验方法检测有关侵袭迁移与细胞增殖通路的相关蛋白PI3K、AKT、m Tor、E-cadherin、N-cadherin、ERK、PTEN、CDK2、BCL2、BAX、FAK的表达变化。结果:1、采用q RT-PCR与Western blot实验方法检测同一患者结直肠癌组织及结直肠正常组织中FAM135A的表达量,发现结直肠癌组织中FAM135A的表达量相对低于配对的结直肠正常组织;FAM135A表达水平与结直肠癌临床病理学参数分析显示,FAM135A在结直肠癌组织中的低表达与淋巴结阳性转移（P=0.037）及癌细胞分化程度（P=0.040）呈负相关关系,但与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤直径、术后肝转移以及UICC分期、DUCK分期均无显著相关性。RKO、SW620、SW480、HCT116、LOVO、HT29六个结直肠癌细胞系中,SW480细胞与HCT116细胞FAM135A表达量相对较高,因此我们选用SW480细胞与HCT116细胞来完成后续实验。SW480细胞与HCT116细胞瞬时转染FAM135A模拟物（mimics）及抑制剂（inhibitors）用于过表达以及沉默试剂来进行细胞功能学实验。MTT实验提示FAM135A高表达或可降低结直肠癌细胞的增殖能力。同样FAM135A低表达或可提高结直肠癌细胞的增殖能力,但均没有显著的统计学差异;Transwell结果提示,FAM135A表达量高时可降低结CRC细胞的侵袭和迁移能力,FAM135A低表达可提高结直肠癌细胞的侵袭和迁移能力。2、在SW480细胞和HCT116细胞中,采用Western blot实验方法检测有关肿瘤侵袭迁移与细胞增殖的通路的相关蛋白,结果显示:与对照组相比较,FAM135A经沉默后PI3K、phospho-AKT、m Tor、N-cadherin、phospho-ERK、CDK2、BCL2表达量明显上调,总AKT与总ERK表达量无明显改变。而PTEN、E-cadherin表达量明显下调,同时BAX、phospho-FAK表达无明显变化。FAM135A过表达后,PI3K、phospho-AKT、m Tor、N-cadherin、phospho-ERK、CDK2、BCL2表达量明显下调,总AKT与总ERK表达量无明显改变。而PTEN、E-cadherin表达量明显上调。结论:1、FAM135A可抑制CRC细胞的侵袭能力和迁移能力,或可抑制细胞的增殖能力。2、FAM135A可以通过PI3K/AKT/m Tor通路抑制结直肠癌发生发展的进程。