miR-200a-3P对胰腺癌PDL1表达及其增殖、迁移的影响

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目的:miR-200a-3p可调节肺癌、乳腺癌中PD-L1的表达,但于胰腺癌中作用尚未报道,本研究意在探讨miR-200a-3p对胰腺癌中PD-L1表达的调节作用及其对胰腺癌细胞系增殖、迁移的影响,为胰腺癌免疫靶向治疗及基础研究提供新的方向和依据。方法:在TCGA数据库中对数据进行查询并且对PD-L1与miR-200a-3p的共表达关系进行相关性分析,发现miR-200a-3p与PD-L1基因的表达呈负相关关系。用NC模拟体和miR-200a-3p模拟体对胰腺癌PANC-1和SW1990细胞系进行转染,采用RT-PCR及Western-Blot的方法检测PD-L1表达情况,CCK8则用于检测细胞增殖情况,另外采取划痕实验检测细胞迁移变化。结果:于TCGA数据库中可发现miR-200a-3p表达与PD-L1表达负相关,另外,miR-200a-3p mimics组中,PD-L1m RNA及其蛋白分子的表达均显著低NC mimics组及空白组。此外,与NC组对比,CCK8的细胞活力测定显示miR-200a-3p mimics组中细胞增殖显著减少,而观察细胞划痕及其愈合则表明其细胞迁移能力明显降低。结论:基于上述研究,提示miR-200a-3p可能参与PD-L1的调控,从而抑制其于细胞内的表达。另外细胞划痕及CCK8细胞的活力测定提示miR-200a-3p亦可抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移,故miR-200a-3p有望作为胰腺癌靶向治疗新的靶点,与PD-L1相关免疫疗法结合行联合治疗,降低胰腺癌治疗于免疫治疗的抗性,增强临床治疗效果。
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