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目的:1、研究四株肺癌细胞CXCR4表达以及99mTc-AMD3100体外摄取情况;2、研究99mTc-AMD3100荷瘤小鼠体内分布和SPECT显像;3、研究99mTc-AMD3100与不同示踪剂在荷瘤及炎症小鼠体内分布和显像的比较。方法:1、用细胞免疫荧光法和RT-PCR方法检测A549、H460、95D和GLC80四株肺癌细胞CXCR4的表达情况;然后进行肺癌细胞体外摄取99mTc-AMD3100实验,细胞中加入99mTc-AMD3100,于不同时间点收集细胞并检测放射性摄取活度;最后分析肺癌细胞CXCR4表达与99mTc-AMD3100摄取的相关性;2、研究99mTc-AMD3100在正常NH小鼠体内的生物分布;建立不同肺癌细胞株荷瘤小鼠模型,注射99mTc-AMD3100后于不同时间点进行SPECT显像后,取血、心、肝、脾、肺、肾、肌肉和肿瘤组织,测量99mTc-AMD3100在各脏器的生物分布;对显像最佳时间点荷瘤小鼠药物分布情况进行比较,然后行Western-Blot检测四种肺癌的CXCR4蛋白表达,并分析与肿瘤放射性摄取的相关性;3、将15只A549荷瘤小鼠分为AMD3100组、FDG组和FLT组,对三种示踪剂在荷瘤小鼠体内的生物分布进行比较;将15只炎症小鼠分为AMD3100组、FDG组和FLT组,对三种示踪剂在炎症小鼠体内的生物分布进行比较。结果:1、免疫荧光和RT-PCR检测发现四株肺癌细胞CXCR4表达强度不同,依次为A549、H460、95D、GLC80,各细胞CXCR4表达水平有显著差异;四株细胞对99mTc-AMD3100于30min、1h、2h、4h和6h均有摄取,于2h时间点摄取达到最高,放射活度依次为:A549、H460.95D、GLC80,不同细胞99mTc-AMD3100摄取的放射活度有显著差异;不同肺癌细胞99mTc-AMD3100摄取与CXCR4表达水平呈线性正相关性。2、99mTc-AMD3100在NH小鼠体内血液的清除速率较快,放射性摄取主要集中于肝、脾、肾,而心、肺、肌肉脏器的放射性活度相对较低;A549组荷瘤小鼠在注药后4h肿瘤部位出现较清晰显影,H460组有较弱的显影,95D组和GLC80组在各时间点均未见显影;4h时间点不同肺癌组织放射性摄取浓度依次为:A549、H460、95D、GLC80,除95D组和GLC80组肿瘤放射性摄取无显著差异外,其余各组间肿瘤放射性摄取差异显著;Western-Blot检测四种肺癌的CXCR4蛋白表达,依次为:A549、H460、95D、GLC80,肿瘤放射性摄取与肿瘤CXCR4表达水平趋势一致,但无显著相关性。3、FDG组和FLT组小鼠注药60min肿瘤部位显像较清晰;FDG组,除心、肾外,肿瘤对其它组织的T/NT值大于2;FLT组,除肾、脾、肝外,肿瘤对其它组织的T/NT值大于2;FDG组与AMD3100组的肿瘤对心、肝、脾、肾的T/NT值存在显著性差异;FLT组与AMD3100组的肿瘤对血、肝、肾的T/NT值存在显著性差异。AMD3100组炎症小鼠各时间点炎症部位未显像;而FDG组小鼠60min右下肢有放射性热区;FLT组小鼠右下肢未见显像;AMD3100组炎症与血、肌肉的T/NT值大于2;FDG组炎症与血、肌肉的T/NT值小于2;FLT组炎症与血、肌肉的T/NT值大于2。FDG组与AMD3100组的炎症/血、炎症/肌肉比值存在显著性差异;FLT组与AMD3100组的炎症/血、炎症/肌肉比值无显著性差异。结论:体外条件下不同肺癌细胞对99mTc-AMD3100摄取与肺癌细胞CXCR4表达呈线性正相关;99mTc-AMD3100在A549和H460荷瘤小鼠的肿瘤部位显像,同时99mTc-AMD3100在荷瘤小鼠体内生物分布的特点,说明99mTc-AMD3100作为肿瘤显像剂对肺部肿瘤的显像进行研究很有意义;99mTc-AMD3100在炎症组织中无明显浓聚,和18F-FDG相比能更好的鉴别良恶性病变;18F-FDG(反映肿瘤细胞葡萄糖代谢)和18F-FLT(反映肿瘤细胞增殖状态)都是非肿瘤特异性示踪剂,99mTc-AMD3100作为肿瘤受体示踪剂在特异性上更具有优势,在鉴别良恶性病变上更有意义。