丙烯腈暴露影响小鼠卵巢功能、卵母细胞质量及子代发育

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雌性生殖系统具有哺乳动物繁衍的重要生理功能,包括卵母细胞的减数分裂、卵巢卵泡的发育和调控、下丘脑-垂体-性腺轴激素的合成和分泌等。随着工业品的广泛应用,环境中充满各种不明毒性的化工品,而环境因素显著地影响雌性生殖功能。当环境污染暴露引起雌性生殖毒性时,不可避免地引起生育力下降,雌性卵巢早衰,雄性精子活力下降,新生胎儿遗传缺陷。丙烯腈(Acrylonitrile)属于有机氰化物,在工业中广泛用于生产橡胶、树脂、塑料和合成纤维。但在丙烯腈广泛使用的同时,其环境残留物所造成的生物毒性引起了普遍关注,已有文献证明丙烯腈会对免疫系统、呼吸系统、神经系统、消化系统等产生毒性作用,但其对雌性哺乳动物的生殖毒性尚未明确。因此,研究分析丙烯腈的生殖毒性有助于提高其生物毒性的认识。本研究使用丙烯腈灌胃建立小鼠毒理模型,以研究分析其对哺乳动物雌性生殖功能的毒性影响。我们首先发现丙烯腈处理会降低小鼠体重和卵巢系数,并引起发情周期异常。在卵巢内环境稳定中,丙烯腈导致卵泡发育受损,在卵泡中表现出高水平的炎症和凋亡。同时卵母细胞发育中,丙烯腈导致生发泡期和第二次减数分裂中期的卵母细胞减少。卵母细胞转录组学分析表明,丙烯腈改变了与凋亡、氧化应激、内质网应激和自噬等相关的卵母细胞基因的表达。进一步的分子生物学实验显示,丙烯腈诱导早期细胞凋亡、DNA损伤、活性氧水平升高、内质网异常和溶酶体聚集。我们还观察到线粒体分布异常、超微结构的破坏和线粒体膜电位的去极化。对于子代的影响,我们发现丙烯腈处理减少了小鼠新生胎儿的数量和重量。总之,本研究结果表明丙烯腈会损害卵巢内部环境的稳定性,进而影响卵母细胞的发育并减少子代的数量,对哺乳动物具有雌性生殖毒性作用。
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