【摘 要】
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本工作利用离体心脏灌流及电生理学实验方法研究了一个特异性钠离子通道调制剂-类 α-蝎神经毒素 BmK I 对离体大鼠心脏收缩力及电活动的特异调控,并探讨了其作用机制。一 BmK I 对离体大鼠心脏收缩力及电活动的调控 离体心脏灌流实验显示:a) BmK I （0.5 –10 μM） 可剂量依赖地增强大鼠心肌收缩力,LVDPmax以及 dp/dt max与对照组相比
【机 构】
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中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）
【出 处】
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中国科学院大学(中国科学院上海生命科学研究院)
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本工作利用离体心脏灌流及电生理学实验方法研究了一个特异性钠离子通道调制剂-类 α-蝎神经毒素 BmK I 对离体大鼠心脏收缩力及电活动的特异调控,并探讨了其作用机制。一 BmK I 对离体大鼠心脏收缩力及电活动的调控 离体心脏灌流实验显示:a) BmK I （0.5 –10 μM） 可剂量依赖地增强大鼠心肌收缩力,LVDPmax以及 dp/dt max与对照组相比均显著地增强 （n=6,P< 0.05）,同时可触发正性变时作用 （n=6, p<0.05）;b) 大剂量 BmK I （20 μM） 可引起负性变力及变时作用;c) 冠脉流量随心肌收缩力的增强反而减小,应用 500 nM BmK I时,冠脉流量由 14.5 ml/min 降至 8.6 ml/min （n=6, p<0.05）。此外,心电图记录显示:BmK I （0.5-20 μM） 可触发心动过速及复杂的心律失常等电活动变化;正常灌流液洗脱后,BmK I 引起的大鼠心肌收缩力及电活动的改变可得到部分恢复。预先应用β-肾上腺素能受体阻滞剂普奈洛尔可抑制儿茶酚胺类神经递质的释放,提示 BmK I 引起的大鼠心肌收缩力及电活动的改变不是经由其调节儿茶酚胺类神经递质的释放及随后β-肾上腺素能受体被激活的途径,而可能是其直接调控心肌电压门控钠通道所致。二 BmK I 触发大鼠心肌收缩力增强的药理机制 大鼠心肌细胞全细胞膜片钳记录及显微荧光成像结果表明:a) BmK I （0.5μM） 对 L-型钙电流无影响 （n=6）;b) BmK I （0.5 μM） 可明显地延缓钠电流的失<WP=6>中文摘要 活化相,但不改变峰钠电流 （n=6）;c) BmK I 可引起胞内钠及钙离子浓度增加 （p<0.05 n=60100）;d) 5 mM NiCl2（钠/钙交换体抑制剂） 可完全抑制由 1 μMBmK I 引起的胞内钙离子增加 （p<0.05 n=60100）;e) 胞外无钙并存在 EGTA 螯合剂时 BmK I （0.5 μM） 不能调节咖啡因诱导的钙释放。上述结果强烈提示,BmKI 可能经以下途径触发大鼠心肌收缩力增强:抑制钠电流失活过程→引起肌膜下局部钠离子浓度增加→激活‘钙内流模式’Na/Ca 交换体→促使 Ca2+进入胞内→触发钙诱导的 SR 钙释放→胞内钙增加→触发大鼠心肌收缩力增强。三 结论 心肌型电压门控钠通道同样是 BmK I 的特异靶器;肌膜下钠累积所激活的‘钙内流模式’Na/Ca 交换体在 BmK I 诱导的钙增加中起主要作用;BmK I 诱导的SR 钙释放增加与离体大鼠心肌收缩力增强有关。
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