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本研究旨在观察冠心病中医各证型与血清同型半胱氨酸(Hcy)水平相关性的临床研究,为冠心病的中医辨证分型提供客观依据;中药银杏叶胶囊对血清Hcy水平影响的临床和实验研究,探寻中医药治疗高同型半胱氨酸血症(HHcy)的途径。
方法:证型相关临床研究冠心病患者195例分为心血瘀阻、痰阻心脉、阴寒凝滞、心肾阴虚、气阴两虚、阳气虚衰6组,其中选取HHcy者60例分为叶酸组和银杏叶组。血清Hcy采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法测定,血浆vWF采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定,血浆Ps采用流式细胞术检测,血浆FIB、hs-CRP采用免疫浊度法测定,血浆TXB2、6-keto-PGF1α采用放射免疫法测定。
动物实验选用高蛋氨酸造成的Wistar大鼠HHcy模型,分为空白对照组、模型组、银杏叶组和叶酸组,免疫组化法观察MCP-1、iNOS、NF-kBP65的表达,测定胸主动脉对不同浓度硝普钠(SNP)和乙酰胆碱(Ach)的内皮依赖性舒张反应,HE染色观察主动脉组织形态学变化。
结果:1.心血瘀阻、痰阻心脉、心肾阴虚、气阴两虚四型血清Hcy水平较对照组明显升高(P<0.05),心血瘀阻、痰阻心脉二型均高于心肾阴虚、气阴两虚二型(P<0.05)。
2.心血瘀阻、痰阻心脉、心肾阴虚、气阴两虚四型血浆vWF、Ps、FIB、TXB2水平较对照组明显升高(P<0.05),心血瘀阻、痰阻心脉二型均高于心肾阴虚、气阴两虚二型(P<0.05)。心血瘀阻、痰阻心脉、心肾阴虚、气阴两虚四型血浆6-keto-PGF1α水平较对照组明显降低(P<0.05),心血瘀阻、痰阻心脉二型均高于心肾阴虚、气阴两虚证型二型(P<0.05)。冠心病各证型组间血浆hs-CRP水平两两比较均无显著性差异(P>0.05)。
3.心血瘀阻、痰阻心脉二型血清Hcy水平与血浆FIB、vWF、Ps、TXB2水平呈正相关关系(P<0.01),心肾阴虚、气阴两虚二型血清Hcy水平与血浆FIB、vWF、Ps、TXB2水平无明显正相关关系(P>0.05)。心血瘀阻、痰阻心脉二型血清Hcy水平与血浆6-keto-PGF1α水平无明显负相关关系(P>0.05),心肾阴虚、气阴两虚二型血清Hcy水平与血浆6-keto-PGF1α水平呈负相关关系(P<0.01,P<0.05)。冠心病各证型组血清Hcy水平与血浆hs-CRP水平均呈正相关性(P<0.01)。
4.临床研究和动物实验结果显示用药后银杏叶组血清Hcy水平降低,但无统计学意义(P>0.05);用药后叶酸组血清Hcy水平明显降低(P<0.05)。银杏叶组FIB水平明显降低(P<0.05);叶酸组血浆FIB水平降低,但无统计学意义(P>0.05)。用药后两组血浆vWF、Ps、TXB2水平明显降低(P<0.05),血浆6-keto-PGF1α水平升高(P<0.05)。
5.模型组内皮细胞内NF-kBP65、iNOS及内皮下MCP-1有较多的表达,银杏叶组和叶酸组为较少表达,空白对照组只有少量的表达。
6.模型组血管内皮舒张功能低于空白对照组(P<0.05)。用药后银杏叶组、叶酸组内皮舒张功能明显改善,均高于模型组(P<0.05);银杏叶组与叶酸组两组间比较无显著性差异(P>0.05)。
7.模型组动脉粥样硬化发生率高于空白对照组(P<0.05);银杏叶组、叶酸组与模型组比较无显著性差异(P>0.05);银杏叶组与叶酸组比较无显著性差异(P>0.05)。银杏叶组、叶酸组病变较轻。
结论:1.本研究结果显示心血瘀阻、痰阻心脉二型Hcy水平明显高于心肾阴虚、气阴两虚二型,提示血清Hcy水平可作为冠心病的辩证分型的客观依据之一。
2.临床和实验研究表明银杏叶对升高的Hcy水平的有降低作用,但用药前后自身比较无统计学意义。可通过改善TXB2/6-keto-PGF1α失衡和内皮功能,降低血浆Ps、vWF、FIB水平,减少MCP-1、iNOS、NF-kBP65的表达等途径,减缓HHcy的动脉粥样硬化和血栓形成。