粘液表皮样癌（mucoepidermoid carcinoma）是口腔颌面部最常见的涎腺恶性肿瘤，临床上具有浸润性生长的特征，术后局部易复发，尤其低分化粘液表皮样癌常发生转移。近年来对肿瘤转移过程相关基因的研究进展迅速，但在涎腺粘液表皮样癌这方面研究极少。 肿瘤的浸润和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征，也是恶性肿瘤致死的主要原因。当前恶性肿瘤的浸润和转移的分子调控机制方面的研究是肿瘤分子生物学研究的热点。基质金属蛋白酶（matrix Metalloproteinases; MMPs）是一组能降解细胞外基质成分的重要蛋白分解酶，其中MMP-2能够有效地分解基底膜的主要成分—Ⅳ型胶原蛋白。目前研究认为MMP-2过度表达与许多人类恶性肿瘤的浸润转移及预后密切相关。因此MMPs在癌浸润和转移中的作用越来越引起人们的关注。 E-钙粘附素（E-Cadherin，简称E-GD）是一类主要的细胞粘附分子，在人类多种恶性肿瘤细胞中表达减弱甚至消失，与恶性肿瘤的局部浸润及淋巴结转移 浙江大学医学院硕士学位论文有关。 本研究应用免疫组化方法，检测涎腺粘液表皮样癌中MMP－2和E－CD的表达，探讨与涎腺粘液表皮样癌的临床分期，病理分级，淋巴结转移和预后的关系，寻求判断涎腺粘液表皮样癌患者预后新的分子生物学指标。材料与方法 本研究选用浙江大学医学院附属口腔医院病理科自1988年至1999年间接收的标本，其中粘液表皮样癌46例，新鲜正常人尸体的涎腺腺体组织8例。所有标本经 10％福尔马林固定、石蜡包埋，HE及阿尔辛蓝染色。组织学类型根据WHO（1991年）涎腺肿瘤新分类分为三型：高分化型 26例，中分化型 12例，低分化型8例。在这46例粘液表皮样癌中，有淋巴结转移者9例，无淋巴结转移者37例。临床分期根据（199年）涎腺癌的国际TNM分期标准，将46例粘液表皮样癌分为 1、11． ill、jV期的病例数，分别为 18。15、11、2。术后对46例粘液表皮样癌病人进行随访，按5年生存期，分为两组。死亡组（生存＜5年）8例；生存组（生存＞5年）38例，随访率100％。 本研究所用的 MMP、2和 E－CD单克隆抗体（工作浓度都是 1：50）以及 SP试剂盒，均为福州迈新生物技术开发公司提供。将收集到的粘液表皮样癌组织和正常腺体组织的蜡块，切成sum厚切片各3张，l张常规HE染色，另2张采用SP法免疫组化染色。观察MMPZ及E－CD的表达惰况。 抗MMP．2抗体染色细胞的胞浆呈程度不同基本均匀的棕黄色反应。阳性细胞数＞10％，为阳性（十）；阳性细胞数叫＊％，为阻性（－）。 抗E－CD抗体染色，（）肿瘤细胞染色阳性，细胞膜和胞浆呈棕黄色，阳性 细胞数＞gO％称为保留型 （2）肿瘤细胞呈异常表达①消失型（。），阳性细胞数 ＜10％。②减弱型（土），10％＜阳性细胞数宅90％。 本研究统计处理方法采用SSPS软件包在计算机上进行。 MMpZ和 E七 与各因素之间的关系用 XZ检验。 2 浙江大学医学院硕士学位论文 患者生存率分析采用Kaplan－Meter寿命分析法及Logrank检验。结果1，在46例粘液表皮样癌患者中，病人年龄、肿瘤部位。局部复发、肿瘤大小与预后无显著性相关（P＞0．05），而淋巴结转移，临床分期和组织学分级则与患者术后生存率有明显相关（P＜0刀5），表明这3种指标是影响患者术后生存率的因素。2．MMP－2在8例正常腺体组织中阳性表达2例（表达率250），MMP－2在46例粘液表皮样癌中阳性表达33例（表达率为刀厂4％），两组间表达有显著性差别（＜0刀5）。E－CD在的例粘液表皮样癌中保留表达】8例（表达率39．13％），在8例正常腺体组织中保留表达 8例（表达率 100％），两组比较也有显著性差别（P＜0刀5）。3．在46例粘液表皮样癌组织中，9例有淋巴结转移组和 37例无淋巴结转移组的MMP－2阳性表达率分别为100O（奶，64．86％（24／37，有淋巴结转移的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组，两组间比较有显著性差别（＜0．05）。临床TN M分期I－11期和皿－w期的MMP－2的阳性表达率分别为63．64％（ZI／33），92．31％ （12／1）（P＜0刀5）。4．E。CD在淋巴结转移阳性组和阴性组间的异常表达率分别为 100％（9／9）和sl．35O（19／37），有显著性差别广＜0．05）。’’i＂u分期 I－11期和Ill－IV期的 E－CD的异常表达率分别是sl。52％（17／33），84．62％（11／13）（＜0．05）。5．随访结果显示：MMP。2阳性表达和阴性表达组的五年生存率分别为78．78％和100％，两组比较具有显著性差异（P＜0刀5）。在本组46例粘液表皮样癌病例中，E－CO 保留表达组和异常表达组之间的五年生存率分别为 100％和刀．43％（P＜0刀5）。6?