术前脑脊液/血清白蛋白比值与膝/髋关节置换患者术后谵妄的关系

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研究目的PND(perioperative neurocognitive disorders,围术期神经认知功能障碍)是于2018年由多个学科领域专家针对与手术及麻醉相关联的认知功能的改变所制定的新的规范命名,用以描述围术期的认知功能改变。其中POD(Postoperative delirium,术后谵妄)是指发生在术后1周内或者出院前的一种急性认知障碍。POD的发生严重降低患者的预后,使术后并发症发生率增加,同时延长住院时间。目前对于POD尚未有统一的预测及判定标准,POD的发生机制尚未明确。本研究旨于评价术前Q-alb(Quotient of albumin,脑脊液/血清白蛋白比值)与椎管内麻醉患者POD的关系,评价Q-alb是否可以作为POD预测的生物指标,为临床预测POD的发生并及时干预提供新思路。研究方法收集2018年1月至2020年12月于青岛市市立医院(集团)拟行择期人工全膝/髋关节表面置换术的患者共362例,麻醉方式选取蛛网膜下腔-硬脊膜外腔联合阻滞,年龄在40~90岁,性别不限,ASA分级Ⅰ~Ⅱ级。术前1天签署知情同意书,同时由受过统一培训的神经内科医师进行患者一般临床资料的收集,并采用MMSE(Mini-mental state examination,简易智力状态检查量表)进行术前认识功能水平的评估。入室后采集静脉血样本及脑脊液样本,检测CSFA(Cerebrospinal fluid albumin,脑脊液白蛋白)、β-淀粉样蛋白(Aβ1-42、Aβ1-40),总Tau蛋白(t-Tau)、磷酸化Tau蛋白(p-Tau)及SA(Serum albumin,血清白蛋白)水平。手术结束后,于PACU(Postoperative care unit,麻醉恢复室)中及术后1~7 d采用CAM(confusion assessment method,意识评估模糊法)及MDAS(Memorial Delirium Assessment Scale,记忆性谵语评估量表)量表评估POD的发生情况及严重程度。根据POD的是否发生将患者分为POD组(P组)共49例患者及POD阴性组共165例。采用倾向得分匹配法从POD阴性组中匹配出49例POD阴性患者(non-POD组,NP组)进行分析。采用二元logistic回归分析,分析Q-alb与POD的发生是否存在关系。采用线性回归分析,以Q-alb为协变量,Aβ1-42、Aβ1-40、t-Tau、p-Tau分别为因变量进行分析脑脊液核心蛋白与Q-alb的相关性。术前Q-alb对POD发生的预测价值采用ROC曲线(Receiver operating characteristic,受试者工作特征曲线)进行分析。研究结果P组的Q-alb(P<0.0001),脑脊液中t-Tau(P<0.0001)和p-Tau(P=0.004)的浓度均显著高于NP组。Q-alb与四种生物标志物蛋白存在线性回归关系(Aβ1-42:β=-0.762,P<0.0001;Aβ1-40:β=-0.531,P<0.0001;t-Tau:β=0.587,P<0.0001;p-Tau:β=0.427,P<0.0001),二元logistic回归分析结果表明Q-alb(P<0.0001)与POD的发生呈正相关关系,在校正了年龄、性别、受教育年限,术前MMSE得分等因素后,这种正相关关系依旧存在(P<0.0001)。脑脊液生物标志物蛋白(t-Tau:P<0.0001;p-Tau:P=0.012)与POD的发生呈正相关关系,Aβ蛋白水平与POD的发生呈负相关关系(Aβ1-42:P<0.0001;Aβ1-40:P=0.006)。ROC曲线分析结果显示,Q-alb对POD的发生有一定的预测价值(P<0.001),曲线下面积为0.827(95%CI 0.738~0.896),表明Q-alb对POD的预测准确性较高。结论及意义本课题研究表明术前较高的Q-alb是行椎管内麻醉患者术后发生POD的危险因素,且对POD的预测准确性较高。未来的研究中可以应用该比值的动态变化对POD的发生进行更精准的预测并进一步探讨相关机制。本研究期望能促进更多有针对性的POD预防措施的发展,以及时干预术后谵妄,为患者带来更安全的围术期保障和更好的术后结果。
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