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背景:肺癌的发生、发展、转移及预后与机体免疫功能及肿瘤的免疫逃逸机制密切相关。目前临床常规放化疗对肺癌中晚期患者的疗效低、副作用大,不能有效提高患者的生存率。近年来,针对表皮生长因子受体EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor)的分子靶向治疗受到了国内外肿瘤界的普遍关注,且对有EGFR突变的肺腺癌患者,靶向药物治疗[如酪氨酸激酶抑制剂(TKI)]能有效延长患者的生存期。专家们认为,具有EGFR突变的非小细胞肺癌在生物学行为、治疗策略、临床预后等方面完全有别于没有EGFR突变的肺癌,应将其从目前的肺癌分类中独立出来而成为“EGFR突变型肺癌”。淋巴细胞计数及淋巴细胞中不同亚群的变化能直接敏感地反映机体细胞的免疫状况,对及时准确地判断疗效及预后并尽早采取相应治疗措施具有重要意义。目的:从免疫学角度分析EGFR突变型与野生型的晚期NSCLCs患者的免疫水平;探讨EGFR突变组内应用靶向药物治疗与常规方案治疗的淋巴细胞表达差异;分析EGFR突变组与野生肺癌组在治疗前后外周血淋巴细胞的表达情况,旨在深入了解晚期NSCLCs患者外周血淋巴细胞亚群的变化在疗效评估中的作用,为NSCLCs临床治疗提供依据。方法:采用突变特异性扩增系统(Amplification RefractoryMutationSystem,ARMS)法检测116例NSCLCs)表皮生长因子受体(EGFR)基因第18-21号外显子的突变,将肺癌患者分组:EGFR基因突变组与EGFR未突变组,即野生型组。采用流式细胞术(FCM)检测116例肺癌患者治疗前后外周血淋巴细胞亚群百分比变化。结果:在治疗前,晚期NSCLCs中56例EGFR突变组与60例野生组患者外周血各淋巴细胞表达的比较,各细胞表达百分比(p>0.05),差异无统计学意义;在综合治疗后,56例EGFR突变组与60例野生组患者外周血各淋巴细胞表达比较,各细胞表达百分比(p>0.05),差异无统计学意义;晚期NSCLCs中56例EGFR基因突变组患者,治疗前后外周血各淋巴细胞亚群表达水平的比较,CD19+细胞表达显著降低(P<0.01),差异有统计学意义;60例野生组患者,治疗前后外周血各淋巴细胞亚群表达水平的比较,CD19+细胞表达显著降低(P<0.01),差异有统计学意义;EGFR基因突变组内16例靶向治疗的患者,治疗前后外周血各淋巴细胞表达的比较,治疗后CD3+、CD4+细胞百分比表达升高(P<0.05),CD19+细胞表达降低(P<0.05),差异有统计学意义;突变组内40例常规方案治疗的患者,治疗前后外周血各淋巴细胞表达的比较,治疗后CD19+细胞表达降低(P<0.05),差异有统计学意义;不同的治疗方案分别对突变组和野生组患者产生的免疫影响不同,尤其在单纯姑息化疗与手术联合放化疗之间差异较明显。突变组和野生组均选择手术联合放化疗时,野生组比EGFR基因突变组的CD4+细胞表达升高,结论:本研究发现,在治疗前和治疗后EGFR突变组和野生组的外周血淋巴细胞亚群表达无差异,可能与晚期NSCLC患者疾病发展至局部转移或远处广泛转移阶段机体的免疫状态均较差有关;两组肺癌患者治疗后外周血CD19+细胞百分数均明显降低,表明体液免疫可能在晚期机体的抗肿瘤作用中起重要作用;野生组比突变组同方案治疗后CD4+细胞表达升高,可能与EGFR基因突变对机体引起的侵袭度高、病情进展迅速和预后不良有关;突变组内,靶向治疗组与常规治疗组治疗前后结果显示,靶向治疗后CD3+、CD4+细胞表达升高,CD19+表达降低,提示分子靶向药对晚期NSCLC患者的免疫状态有改善作用。不同的治疗方案对两组人群的免疫影响不同,在单纯化疗与手术联合放化疗之间差异较明显,这可能与手术和放疗对机体免疫功能的抑制有关。背景:肿瘤的发生是多因素、多阶段的过程。肿瘤细胞与机体免疫系统间相互影响,机体免疫功能下降或受多种因素抑制可致肿瘤的发生,同时肿瘤也可通过产生免疫抑制因子对机体免疫系统产生抑制作用。目前越来越多的研究证实,肿瘤的发生、发展、转移和预后与机体免疫机制密切相关,对肿瘤患者外周血淋巴细胞亚群及NK细胞活性的分析已成为评价机体免疫状态的重要指标[23,24,25]。淋巴细胞(lymphocyte)是机体发挥免疫应答功能的重要细胞组成成分,包括T细胞(Th、Ts、Tc)、B细胞和NK细胞等亚类,分别介导机体的细胞免疫、体液免疫和对肿瘤细胞或病毒感染的细胞直接杀伤作用等免疫学功能。目的:探讨食管癌不同临床分期、有淋巴转移与无淋巴转移患者之间治疗前后外周血淋巴细胞及NK细胞百分比的变化,并分析其与预后的关系。方法:对2010年8月~2012年8月广西医科大学附属肿瘤医院53例食管癌患者采集外周血,利用流式细胞检测患者治疗前2天、治疗后3天外周血各淋巴细胞亚群百分比。结果:食管癌患者治疗后与治疗前比较,CD3+、CD4+细胞水平升高, CD8+、NK细胞水平降低,差异有统计学意义,CD19+细胞水平变化差异无统计学意义;III~Ⅳ期和Ⅰ~Ⅱ期的患者比较,治疗前CD3+和CD4+细胞水平较低,差异有统计学意义,其余指标及治疗后各项指标差异均无统计学意义;有淋巴结转移和无淋巴结转移的患者比较,治疗前NK水平较高,差异有统计学意义,其余指标及治疗后各项指标差异均无统计学意义;有复发或转移与无复发或转移的患者比较,治疗前CD4+细胞水平较低, CD8+、NK、CD19+细胞水平较高,差异有统计学意义,治疗后CD4+细胞水平较低, CD8+、NK、CD19+细胞水平较高,差异有统计学意义,CD3+差异无统计学意义。结论:食管癌患者外周血淋巴细胞亚群及NK细胞百分比可以有效的监测治疗前后患者的免疫状态,并且通过CD3+和CD4+淋巴细胞和NK细胞的百分比变化了解疾病的分期和转移,观察CD4+细胞百分比降低,伴CD8+、NK、CD19+细胞百分比升高的程度,预测疾病的复发风险。