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多索茶碱(doxofylline DOX)是一种新型平喘镇咳药，国外已广泛用于哮喘及慢支炎的治疗。国内1993年开始研究，并改进其工艺。现已开发出原料、片剂、针剂、输液等四种剂型。本品可松弛平滑肌，具有平喘作用，临床上用于治疗支气管哮喘和慢性阻塞性肺病等引起的喘息症状，与传统药物茶碱和氨茶碱相比，疗效高且毒性低，治疗效果是氨茶碱的10—15倍。但由于哮喘病的发作节律性，且本品和氨茶碱一样也存在着与血药浓度相关的副作用，因此作者将其制备成1日服1次的缓释微丸，其缓释作用既可有效预防多发于凌晨的哮喘发作，又能减少服药次数，降低多索茶碱与血药浓度相关的副作用，提高患者顺应性。同时本文还以多索茶碱普通片为参比制剂，对多索茶碱缓释胶囊在家犬体内的药动学和相对生物利用度进行了研究。处方前研究表明：多索茶碱在水中及各种生理范围内的介质中溶解度较好均为40mg／ml左右，油水分配系数为0.4左右。采用UV法进行微丸中药物含量和释放度进行测定。用离心造粒法制备多索茶碱微丸，采用粉末层积法进行试验。经处方筛选和工艺考察，结果24-32目的微丸收率90％以上，药物含量约为70％左右，微丸收率和主药含量均达到预期的效果。用流化床包衣法对多索茶碱微丸进行缓释包衣。单因素考察建立了包衣工艺；在单因素考察的基础上建立了三种Eudragit包衣液处方。研究了三个处方的释药机制。建立了多索茶碱体内血药浓度测定方法，并以市售普通片为对参比制剂，对两种缓释微丸F1和F3进行了家犬体内药物动力学研究，结果显示，F1的Cmax=15.16mg／L，Tmax=3.17h，MRT=7.56h，相对生物利用度Fr(F1)=101.25±13.89％：F3的Cmax=11.41mg／L，Tmax=5.00h，MRT=9.33h，相对生物利用度Fr(F3)=105.35±14.15％。体内外相关性良好。