本文以局部麻醉药布比卡因(bupivacaine，BUP)为模型药物，研究了以乳酸—羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体的布比卡因生物可降解缓释微球制剂的制备与处方优化、体外释放、大鼠体内药效学及生物相容性等，旨在通过制备布比卡因微球制剂延长布比卡因的局部麻醉作用持续时间。 首先，建立了紫外分光光度法用于布比卡因微球制剂载药量、包封率的测定和原料药稳定性等相关性质的考察；建立了高效液相色谱法用于微球体外释药的测定；建立了微球的体外释药方法，确定了以pH7.4磷酸盐缓冲溶液为释放介质的透析法进行制剂体外释放的测定。方法学研究表明，分析方法灵敏度高，重现性好，符合样品分析要求，为药物的处方设计，制剂学评价提供了可靠的分析方法。 在处方前研究工作中，对布比卡因的部分理化性质及稳定性等进行了考察。结果显示37℃时布比卡因在水中的平衡溶解度为176.56 μ g／mL，在pH7.4磷酸盐缓冲溶液中的溶解度为697.81 μg／mL；37℃时布比卡因在正辛醇-水体系中的油／水分配系数为29.96；布比卡因在固体状态下对光、热、水分和空气较稳定，布比卡因0.01mol／L盐酸溶液48小时内稳定，布比卡因pH7.4磷酸盐缓冲溶液24小时内稳定。 本文以PLGA为载体材料，采用乳化-溶剂挥发法制备布比卡因微球。以粒径及其分布、载药量、包封率、产率为质量指标，对布比卡因微球的处方和工艺因素进行了单因素考察，在此基础上通过正交设计筛选出了最优处方。 本文对优选处方制得的布比卡因微球的外观形态，载药量、包封率、稳定性和体外释放进行了研究和评价。所制得的布比卡因微球三批样品的中位径为84.24±3.62 μ m，载药量为26.51±1.29％、包封率为67.32±1.07％；以扫描电子显微镜进行观察，微球大小均匀，颗粒圆整，表面为多孔的蜂窝状；稳定性测定结果表明含药微球在光照条件下较稳定，在高温40℃，高湿RH75％条件下不稳定：体外释放的结果表明布比卡因微球在体外具有明显缓释作用。 布比卡因微球的大鼠体内药效学实验结果显示，与阳性对照组和自身对照相比，布比卡因微球能显著延长大鼠运动阻滞和感觉阻滞的持续时间，表明布比卡因微球在体内具有明显的缓释作用。在生物相容性实验中，对给药部位进行了神经和肌肉的组织切片，并采用光学显微镜进行病理观察，同时进行了空白对照实验。结果表明，布比卡因微球具有良好的组织相容性。