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目的：以兔为研究对象，探讨(1)兔骨髓基质细胞(MSCs)体外培养、定向诱导分化为肌源细胞及其鉴定；(2)诱导分化后的MSCs心肌植入能否改善兔心肌梗死(MI)后的心功能；(3)诱导分化后的MSCs移植和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)雷米普利在改善MI后的心功能方面是否具有协同作用。 方法： (1)从兔股骨头处抽取骨髓，用Ficoll细胞分离液分离MSCs，体外培养，在细胞培养液中加入终浓度为8umol／L的5-氮杂胞苷(5-aza)，孵育24h，使MSCs向肌源细胞定向分化，继续培养4周后，作免疫组织化学、逆转录—聚合酶链式反应(RT-PCR)和电镜检查，确定是否有向肌源细胞分化的性质。 (2)用免疫组织化学方法检测肌源细胞中肌节肌动蛋白(Actin)、肌钙蛋白I(Troponin I)、结蛋白(Desmin)和缝隙连接蛋白43(Cx43)的表达；用RT-PCR检测肌球蛋白重链(MHC)的基因表达；用电镜观察肌源细胞的超微结构。 (3)在诱导分化后的MSCs移植对MI后心功能影响的研究中，结扎兔冠状动脉前降支致MI，MI后2周的兔随机分为三组：诱导分化后MSCs移植组(5-aza-MSCs组)；培养MSCs移植组(MSCs组)；培养基注射组(培养基组)。另设单纯开胸组(安慰组)。5-aza-MSCs组和MSCs组在MI后2周，再次开胸，经二脒基苯吲哚(DAPI)标记的6×10~7诱导后或未诱导MSCs悬浮于200ul无血清RPMI 1640培养液中，经微量注射器注射于缺血区的心外膜下。培养基组注射无血清RPMI 1640 200ul，安慰组仅做开胸手术。 细胞移植后6周心脏超声多普勒检测心功能，包括左室射血分数(LVEF)、左室舒张和收缩末期内径(LVDd、LVDs)、左房内径(LAD)、骨髓基质细胞移植改善心肌梗死后心功能的研究中文提要舒张早期和晚期左心室充盈速度最大值E峰和A峰(E、A)以及多普勒组织成像(DTI)检测前壁、间隔和侧壁的收缩速度(Sa)。有创直接测量血压、左室收缩压和左室舒张末期压(LVEDP)。 实验结束，处死动物，取注射区的心肌组织行冰冻切片和I王E染色。 (4)在诱导分化的MSCS移植和ACEI对MI后心功能影响的对照研究中，经结扎前降支致Ml的兔分为四组，二组不予ACEI雷米普利，梗死后2周心肌内注射培养基或诱导分化后的MSCS，即培养基组和5一aza一MSCs组;另二组梗死后即予雷米普利lmg瓜g/d，持续8周，并在梗死后第2周心肌内分别注射培养基或诱导分化后的MSCS，即ACEI组和ACEI十5一aza一MSCS组。移植后6周分别检测心功能和血液动力学参数。 结果: (l)兔MSCS定向诱导分化的诱导剂5一aza的合适浓度为sumol几，经5一axa诱导后，细胞体积变大，有多核肌管形成，诱导后的MSCs中Aetin、肠oponinl、Desmin、eonnexin 43免疫组织化学染色呈阳性，RJ，一PCR检测有MHC基因的表达，透射电镜下可见明显的肌丝形成、糖原颗粒丰富、核居中。 (2)荧光标记物DAPI对活细胞无毒性，标记成功率100%。 (3)5一aza一MSCS组、MSCS组、培养基组的LVEF分别为38.1士4.8、25.8士4.1、22.7士5.5%;5一aza一MSCS组与MSCS组和培养基组相比显著增加，P<0.01。MSCS组虽比培养基组的LVEF有增加，但二者间无显著性差异。 (4)二尖瓣血流E/A、左室前壁和间隔收缩速度，5一aza一MSCs组与培养基组及MSCS组相比均有显著增加，P<0.05。 (5)血液动力学检测显示:5一aza一MSCS组与培养基组及MSCs组相比，LVEDP有显著的下降。 (6)病理组织学显示:移植细胞能在梗死心肌组织中生长和增)骨髓基质细胞移植改善心肌梗死后心功能的研究中文提要殖。 (7)ACEI+5一aza一MSCS组、ACEI组和5一aza一MSCS组与培养基组相比，LVEF均显著的增加，ACEI+5一aza一MSCS组与ACEI组和5一aza一MSCs组相比，LVEF增加更显著，后两者间无显著差异。ACEI+5一aza一MSCs组和5一aza一MSCs组前壁和间隔收缩速度加快，而ACEI组无显著变化。 (8)ACEI+5一aza一MSCS组、ACEI组和5一aza一MSCS组，三组LVEDP均有显著下降。 结论: (一)MSCS在体外经5一aza(8 umol几)诱导后，能定向分化为肌源细胞。 (二)移植诱导分化后的MSCS能改善梗死区心肌的收缩速度，同时能改善兔Ml后的整体心脏的收缩和舒张功能。 (三)诱导分化后的MSCS移植联合应用ACEI雷米普利对改善兔呱后的心功能具有协同作用。 (四)本文的研究是初步的，远未证明移植到梗死区的诱导分化MSCS是否参与了心肌的收缩和舒张、它的兴奋一收缩偶联是如何传布的。因此，诱导分化的MSCS如何改善心脏功能，还有待研究。