研究背景宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,以细胞学筛查为基础的宫颈癌筛查程序,有效地降低了宫颈癌的发病率和死亡率。但该项技术的敏感性、特异性和可重复性仍不令人满意。尤其是筛检藏匿于轻度异型细胞(非典型鳞状细胞和低级别鳞状上皮内病变)中的高级别宫颈上皮内病变更是一个棘手的问题。人乳头瘤病毒感染在宫颈病变的发生和发展过程中所起的重要作用已受到广泛肯定,但只有少部分会导致癌前病变并进展为宫颈癌。所以针对人乳头瘤病毒DNA的检查HC-Ⅱ具有极高的阴性预测值,而阳性预测值相对较低。研究发现宫颈癌前病变和宫颈癌中均存在p16ink4a的过度表达。因此,研究p16ink4a的表达并对宫颈脱落细胞进行p16ink4a免疫细胞化学染色,对于客观、准确的诊断宫颈病变以及筛查出高级别的宫颈病变有着重要的临床意义。研究目的1、以免疫细胞化学染色法检测p16ink4a在宫颈脱落细胞中的表达,探讨p16ink4a作为宫颈病变的标记物在临床诊断和筛查中的价值。2、比较p16ink4a蛋白在LCT各组中的表达,探讨p16ink4a在细胞学筛查中的意义不明确的非典型鳞状细胞和低级别宫颈鳞状上皮内病变中筛检高级别病变的作用。材料和方法采用免疫细胞化学染色法检测p16ink4a在液基细胞学的15例宫颈慢性炎症,49例意义不明确的非典型鳞状细胞,41例低级别的宫颈鳞状上皮内病变,15例高级别鳞状上皮内病变,12例鳞状细胞癌和4例非典型腺细胞中的表达。以组织学为依据,比较p16ink4a在LCT各组中的表达情况、单纯LCT和p16ink4a联合LCT对宫颈病变的诊断符合率,并计算p16ink4a在意义不明确的非典型鳞状细胞组和低级别宫颈鳞状上皮内病变组中筛检高级别宫颈鳞状上皮内病变的灵敏度、特异度、阴性预测值和阳性预测值。结果1.P16ink4a可以清楚、客观的区分出宫颈脱落细胞涂片中的正常和不典型增生细胞,在宫颈病变的液基细胞学涂片中有清晰的表达。且表达强度随着宫颈病变级别的升高而显著增强,在低级别病变和高级别病变组之间的差异有统计学意义(P＜0.05)。2.与单纯LCT相比,p16ink4a联合LCT检查对宫颈病变的病理诊断符合率显著增高,二者的差异有统计学意义(P＜0.05)。3.P16ink4a在意义不明确的非典型鳞状细胞组和低级别鳞状上皮内病变组筛检高级别鳞状上皮内病变均有较高的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。结论1、p16ink4a免疫细胞化学染色可以直接应用于宫颈脱落细胞上,能够准确、客观的区分出正常和不典型增生的宫颈脱落细胞。LCT联合p16ink4a对诊断宫颈病变有较高的病理诊断符合率,提示p16ink4a染色可以作为宫颈脱落细胞涂片的辅助筛查手段,来提高宫颈癌细胞学筛查的特异性和敏感性。2、p16ink4a免疫细胞化学染色在意义不明确的非典型鳞状细胞组和低级别鳞状上皮内病变组患者的再分类中诊断高度宫颈病变具有较高的阴性预测值和阳性预测值。可以作为细胞学诊断的辅助性标记物,应用于宫颈病变的早期诊断。