CTNNB1和LEF1在食管癌中的表达与放射抵抗关系的研究

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目的在食管鳞癌细胞及病理组织水平检测CTNNB1和LEF1的表达,结合细胞放射抵抗性差异及患者的放疗疗效,探讨CTNNB1和LEF1的表达情况与食管鳞癌放射抵抗性的关系。方法给予人食管鳞癌细胞系TE13(放射敏感细胞系)及TE13R(其对应的放射抵抗细胞系)4Gy剂量照射。在照射前(0h)及照射后(24h)提取TE13和TE13R细胞中的总RNA。RT-PCR方法验证CTNNB1及LEF1的表达情况。应用独立样本t检验比较两组间均数差异。收集59例在唐山市人民医院接受根治性放射治疗的食管鳞癌患者石蜡病理标本。根据患者放疗的近期疗效分为放疗有效组和无效组,采用免疫组织化学法检测两组食管癌患者病理组织中CTNNB1及LEF1的表达。采用χ2检验比较两组间蛋白表达的差异。结果细胞实验结果证实,接受射线照射后CTNNB1在食管鳞癌放射抵抗细胞系(TE13R)中的表达高于放射敏感细胞系(TE13),差异具有显著性(P=0.016);接受射线照射后LEF1在食管鳞癌放射抵抗细胞系(TE13R)中的表达高于放射敏感细胞系(TE13),差异具有显著性(P=0.045)。组织实验结果证实,在食管鳞癌组织中CTNNB1蛋白主要位于细胞胞膜,胞浆和胞核中。CTNNB1蛋白总体表达水平在放疗有效组和无效组中差异不具有显著性(χ2=0.827,P=0.363);CTNNB1蛋白核表达水平与有效组相比,在无效组中呈高表达,差异具有显著性(χ2=4.911,P=0.027)。LEF1蛋白主要位于细胞胞核中。LEF1蛋白核表达水平与有效组相比,在无效组中高表达,差异具有显著性(χ2=6.110,P=0.013)。Spearman相关性分析结果提示,在食管鳞癌病理组织中细胞核CTNNB1蛋白的表达与LEF1蛋白的表达存在正相关性rs=0.809,P<0.001。结论1 CTNNB1的高表达可能与食管鳞癌的放疗抵抗相关,CTNNB1可能是预测食管癌放射抵抗的重要指标。2 LEF1的高表达可能与食管鳞癌的放疗抵抗相关,LEF1可能是预测食管癌放射抵抗的重要指标。3食管鳞癌组织中CTNNB1核表达水平与LEF1表达水平呈正相关,可能与Wnt通路的活化过程相关。4 Wnt通路活化可能是食管癌放射抵抗形成的分子生物学机制之一。图5幅;表6个;参88篇。
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