前列腺癌(prostate cancer, PCa)是一种常见的男性恶性肿瘤,它在全球范围内发病率仅次于肺癌居第二位,死亡率居第六位。2008年在全球范围内约有903,500例男性罹患前列腺癌,其中约258,400例患者死亡。在美国,前列腺癌发病率和死亡率分别为27%和10%,在所有男性肿瘤中分别排第一位和第二位。近年来随着前列腺癌早期诊断水平的提高,前列腺癌在我国发病率逐年上升,其将成为影响我国男性健康的常见恶性肿瘤。前列腺癌早期是雄激素依赖性的。早期前列腺癌治疗方法主要为雄激素去除疗法(androgen deprivation therapy, ADT),其中包括手术去势法和化学去势法。使用雄激素受体拮抗剂结合雄激素去除疗法可以抑制雄激素发挥功能,适当缓解肿瘤症状。但是一段时间治疗后雄激素去除疗法不再有效,肿瘤仍然会继续恶化,继而发展成为去势抵抗型前列腺癌(castration-resistant prostate cancer, CRPC)。去势抵抗型前列腺癌的发生发展牵涉到一系列复杂信号分子的相互作用,其中雄激素受体(androgen receptor, AR)的基因突变及过度表达为去势抵抗型前列腺癌主要发展机制。去势抵抗型前列腺癌患者细胞内雄激素受体信号通路的持续激活表明雄激素受体信号通路在去势抵抗型前列腺癌的发生发展过程中发挥着非常关键的作用,因此雄激素受体成为治疗去势抵抗型前列腺癌的重要靶标。雄激素受体是以一种配体依赖性的转录因子,是甾体类核受体超家族中的一员。其结构由919个氨基酸组成,结构中位于C-末端的配体结合域负责配体的识别与结合。雄激素与该配体结合域结合后会引起雄激素受体的构象变化,随后通过一系列过程激活靶基因转录。雄激素受体拮抗剂通过与雄激素受体竞争性结合可以发挥抗雄激素作用,从而抑制前列腺癌的发展。MDV3100(enzalutamide)是一种新型结构第二代非甾体类雄激素受体拮抗剂,它是通过对一系列乙内酰硫脲类化合物结构进行优化最终发现的。MDV3100于2012年和2013年分别被美国FDA和欧洲药品管理局批准上市,用于治疗既往接受过多西他赛(docetaxel)化学治疗的转移性去势抵抗型前列腺癌患者。MDV3100是一种雄激素受体拮抗剂,它能竞争性地抑制雄激素与雄激素受体的结合、抑制雄激素受体向细胞核转移以及雄激素受体与DNA的相互作用。临床研究表明,与安慰剂相比,MDV3100的治疗可降低患者约37%的可能死亡率,且本品无严重不良反应。目前有文献报道的MDV3100合成路线主要有三条,我们对这三条合成路线进行了总结,并针对每条合成路线进行了路线分析。通过路线分析发现了每条合成路线中某些步骤存在的缺点和不足。为得到化合物MDV3100并优化其合成路线,我们以其中两条路线为参考进行了MDV3100的合成并对其步骤进行了适当改进。最终得到了化合物MDV3100,简化了某些步骤反应条件及后处理、减少了毒性试剂的使用、提高了关键步骤反应产率,并使用高效液相色谱、元素分析、红外吸收光谱、紫外吸收光谱、核磁共振谱、高分辨质谱、X-射线粉末衍射对其结构进行了确证。