KLK13下调促进食管鳞癌的侵袭和转移

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[研究背景]食管癌在全球范围内所有恶性肿瘤中,发病率排第八位,死亡率排第六位,总的五年生存率低于20%。食管癌主要包括两种病理类型,即食管鳞状细胞癌和食管腺癌,其中前者占大约70%,后者大约占30%。寻找食管鳞癌诊断相关的标志物和治疗靶点也是近年来研究的热点之一。前期5对食管鳞癌病例的癌组织和正常癌旁组织的基因芯片检测提示,在癌组织中,KLK13的基因表达下调。本研究旨在研究KLK13基因在食管鳞癌发生发展中所扮演的角色和发挥的作用,有望为食管鳞癌的预防和诊断及治疗提供新的靶标和基础。[材料与方法]用qRT-PCR法检测138例食管鳞癌冰冻的癌组织和配对的癌旁组织标本中KLK13 m RNA的表达水平,分析其表达差异,并与临床病理学特征进行统计学分析,分析其与预后之间的联系。选择合适的人食管鳞癌细胞株,转染KLK13质粒,构建过表达KLK13的人食管鳞癌细胞株,通过细胞迁移、Transwell和细胞划痕实验等方法研究KLK13在食管鳞癌中的功能。[结果]73.91%(102/138)食管鳞癌病例的癌组织中KLK13 m RNA的表达水平低于相应的癌旁组织。KLK13 m RNA表达与肿瘤组织的分级(P<0.005)、浸润深度(P<0.005)、淋巴结转移(P<0.005)和TNM分期(P<0.005)存在负相关。KLK13低表达还与食管鳞癌较差的预后相关,但是多因素分析提示KLK13并不是食管鳞癌预后的独立的预后因子。细胞学实验提示,过表达KLK13的人食管鳞癌细胞株KYSE150和KYSE450侵袭能力和转移能力均降低。[结论]1.KLK13 m RNA表达水平可作为食管鳞癌诊断和评估分期的参考因素之一,但并不能作为食管鳞癌的独立预后因子。2.KLK13在食管鳞癌中发挥抑癌作用,能抑制食管鳞癌细胞的侵袭和迁移,KLK13活性的激活剂或可称为食管鳞癌治疗的靶点之一。
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