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猪瘟(Classical swine fever,CSF)是由猪瘟病毒(Classical swine fever virus,CSFV)引起的猪的一种严重的传染病。我国采取猪瘟兔化弱毒疫苗预防接种与扑杀病猪相结合的综合性防控措施控制住了猪瘟的大面积暴发和流行,但是在目前的养猪业中,大量的隐性感染和非典型感染给猪瘟疫情的防控带来了巨大挑战。在这种情况下,对机体本身抗病毒基因的研究就显得非常重要。干扰素诱导跨膜蛋白(Interferon-induced transmembrane,IFITM)家族,特别是IFITM1、2、3可以抑制许多囊膜RNA病毒的感染过程,但其对猪瘟病毒的影响尚未见报道。本文主要研究IFITM1、2、3对CSFV增殖的影响,获得以下结果:1.构建了IFITM1、2、3与标签EGFP的融合表达载体,通过荧光显微镜观察,IFITM1主要定位于细胞膜上,而IFITM2和IFITM3则定位在细胞质内。接种CSFV后,3种IFITM的定位会发生改变。IFITM1、2、3在正常情况下与溶酶体标记物LAMP1部分共定位;接种CSFV后,这3种蛋白与LAMP1共定位现象增多。2.初步证明IFITM1、2、3的过表达不影响CSFV的吸附,而影响CSFV进入细胞的过程。3.构建了稳定过表达和干扰IFITM1、IFITM2和IFITM3的猪肺泡巨噬细胞(Porcine alveolar macrophages,PAM)系。通过RT-qPCR、Western blot、病毒滴度检测发现,过表达和干扰3种IFITM,正反两个方面均证明IFITM对CSFV增殖起抑制作用。CSFV感染PAM细胞,可以抑制细胞IFITM1、2、3的表达。在PAM细胞中,干扰素(Interferon,IFN)可以刺激IFITM1、2、3的表达;而IFITM1、2、3对IFN的mRN A水平有负反馈调节作用。综上所述,本研究证实了IFITM1、2、3能够抑制CSFV的增殖,并初步确定了IFITM1、2、3的亚细胞定位。