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目的:探讨急性缺血性脑血管综合征(acute ischemiccerebro-vascular syndrome,AICS)患者颈动脉粥样硬化斑块类型与相关危险因素的关系。
方法:1.研究对象:对照人群组138人,其中男性109例,女性29例,年龄28-68岁,平均年龄46.95±7.62岁,急性缺血性脑血管综合征病人220例,其中男性167例,女性53例,年龄25-86岁,平均年龄59.98±11.69岁。(两组性别、年龄差异无统计学意义、)。其中包括急性脑梗死病人159人,短暂性缺血发作(cransient ischemic attack,TIA)病人61人。
2.实验方法
2.1.采用流行病学病例.对照研究的方法,选取23个可能相关的因素,包括:血管的前后循环、性别、年龄、TIA史、冠心病史、心电图、既往史包括:高血压、吸烟、酗酒,经颈动脉超声或MRA诊断的脑动脉狭窄、心脑血管疾病的家族和遗传病史、发病时的体温、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血糖、HCMV-PP65、斑块类型进行统计学分析,将358例临床资料输入卒中数据库进行初步统计,并将其作为进一步统计的基础数据。
2.2.将286例颈动脉超声的资料输入智睿电子信息技术有限公司的超声统计软件对其数据进行统计,作为进一步统计的原始数据;颈动脉超声数据由我院B超科室专业技术人员检查患者,根据B超报告和照片以双盲原则进行统计。观察斑块类型间各种危险因素的相关性;统计学方法采用SPSS13.0统计软件,以斑块类型与各种相关危险因素之间进行非条件logistic多元回归分析和颈动脉粥样硬化斑块类型与相关危险因素的单因素卡方检验。注:数据库由以下几部分组成:病人的基本材料,现病史,各种相关的危险因素,即往病史,遗传及家族史,查体根据由3张评分量表组成,(包括美国国立卫生研究院评分量表(NIHSS),斯堪的纳维亚神经功能缺损评分量表,Glasgow昏迷评分量表)实验室检查,动脉超声,头颅MRI检查及MRA检查以及日常生活活动能力量表(ADL量表)根据Barthel指数进行评分。
2.3.危险因素的评估:包括年龄、性别、吸烟史、酗酒史、血压、血糖及血脂等。
吸烟指到确诊时为止患者一直吸烟(超过5年,10只/日以上)或已戒烟但未超过5年;
高血压病诊断采用2005年世界卫生组织(world healthorganization,WHO)确定的标准,即收缩压=140mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(或)舒张压=90mmHg;
糖尿病诊断采用2001年WHO修订的标准,即空腹血糖=7.0mmol/L,或任意时刻血糖=11.1mmol/L;
高脂血症诊断采用2003年美国成人脂代谢控制目标Ⅲ提出的最新血脂标准:以总胆固醇(TC)=5.2mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)=2.6mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)=1.0mmol/L、甘油三脂(TG)=2.3mmol/L为血脂异常指标(具有以上任意一项者)。 HCMV-PP65检测运用免疫荧光和免疫酶染技术检测外周血白细胞HCMV-PP65抗原进行检测。
各种斑块类型的评估根据病变的程度及病变类型,参照改良的Hennerici<[4]>分类法,将斑块分为6型。研究者为了方便统计,将有软斑的病人规入为软斑组,将有扁平斑的病人单独成一组,有内膜增厚的病人和硬斑组归入硬斑组。而溃疡斑和斑块内出血由于技术条件所限目前不予考虑在内。
结果:
1. 颈动脉粥样硬化斑块类型与相关危险因素的单因素卡方检验提示HDL-C(X<2>=18.966,P=0.000)、LDL-C (X<2>=9.064,P=0.028)、高血压(X<2>=65.208,P=0.000)、血糖(X<2>=9.485,P=0.023)、吸烟(X<2>=45.957,P=0.000)、HCMV-PP65(X<2>=29.879,P=0.000)、TIA史(X<2>=8.663,P=0.003)、冠心病(X<2>=11.435,P=0.001)与斑块类型有极密切相关。
2. 以不同的斑块类型为因变量,各种相关的危险因素作为自变量进行的多因素非条件性logistic回归分析表明:年龄、高血压、LDL-C、HDL-C都是斑块形成的独立危险因素,其wald卡方值分别是:18.442、20.740、3.871、3.652,P值均<0.05,其中HDL-C是负相关,其余3个指标均为正相关,在多元回归方程中,酗酒因素也被引入,这可能是因为本次研究的对照人群中,公务员占大部分,有饮酒史的占68%,由于本次研究中的368例病例中,数据完全者只占57.1%,尤其是HCMV-PP65的检测数据缺失更多,因此,在本次研究中的HCMV-PP65因素在第8步仍保留在方程中,在迭代的第9步被剔除方程,可能与病例数不够有关,有待于以后加强对HCMV-PP65的检查以获得更完备的数据。
3.各类型斑块分别与正常人组、各类型斑块两两之间进行的有关HCMV-PP65比较的单因素卡方检验结论提示:扁平斑组(8(53.3%)、P=0.000)、软斑组(29(39.2%)、P=0.000)、硬斑组(13(21.7%)、P=0.041)与正常人组均有统计学差异;各类型斑块间两两比较,除扁平斑组与软斑组间无统计学差异(X<2>=1.027,P=0.311)外,其余各斑块组之间均有统计学差异。说明软斑组、扁平斑组、硬斑组的斑块形成均与HCMV-PP65有关,其中软斑组、扁平斑组与HCMV-PP65的相关性存在一致,且较硬斑更为密切。
4.以斑块类型为因变量,相关的各种危险因素为自变量的多元回归分析表明:在斑块形成中有高血压的人是无高血压的人的4.65倍,有低密度脂蛋白高的人是低密度脂蛋白正常人的2.924倍,这就为临床上降血压、血脂预防颈动脉粥样硬化斑块形成提供了很好的依据。
结论:
1. 年龄、高血压、高密度脂蛋白低、低密度脂蛋白是AICS组颈动脉粥样硬化斑块形成的独立危险因素(其B值分别为0.093、1.536、-0.920、1.073),与高密度脂蛋白负性相关(B值为-0.920);
2. 斑块形成与HDL-C、LDL-C、高血压、血糖、吸烟、HCMV-PP65、TIA史、冠心病、脑血管病相关的既往史等有关;
3 软斑组、扁平斑组、硬斑组的斑块形成均与HCMV-PP65有关,但以软斑组、扁平斑组等易损性斑块与HCMV-PP65关系最密切,其次为硬斑组,最后为正常人组;
4. 以斑块类型为因变量,可能相关的各种危险因素为自变量的多元回归分析表明:在斑块形成中有高血压的人是无高血压的人的4.65倍,有低密度脂蛋白高的人是低密度脂蛋白正常人的2.924倍,这就为临床上降血压、血脂预防颈动脉粥样硬化斑块形成提供了很好的依据;
5. HCMV激活感染是AICS动脉粥样硬化易损性斑块形成的危险因素之一,限于本研究的样本量较小,不能肯定其为独立的危险因素,需要进一步扩大样本,以便明确易损性斑块与致病病原微生物的相关性,为临床应用提供更多的信息。
6.颈动脉超声通过对内膜损害、斑块性质和血流动力学变化的检测和评价,不仅可可以发现易损性斑块的高危人群,还可对患者能否从颈内动脉支架成形术中获益并做出判断,帮助临床医师掌握手术适应症,降低围手术期并发症的发生率。