论文部分内容阅读
背景:炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),是一种慢性肠道炎症性疾病,其特点为不易治愈、反复发作,对患者的生活质量影响严重。近年亚洲IBD的发病率显著升高,虽然其发病机制尚未明确,但现有的研究表明该疾病的发生受到遗传、环境和免疫等多因素共同影响。分析UC和CD患者的免疫过程,可知细胞因子在其中发挥了重要作用。近年来证实,IL-33通过与其受体ST2结合,活化胞内NF-κB等信号通路,参与调节炎症反应、感染性疾病、心血管疾病及肿瘤等多种疾病的发生发展过程。有研究表明,白细胞介素-33(interleukin 33,IL-33)在IBD患者血清和肠黏膜组织中有异常表达,表明IL-33可能与IBD的发生发展有密切的关系。目的:探讨IL-33在血清中的含量和在肠粘膜组织中的表达与IBD之间的关系。方法:观察组选取以2012年制定的《对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》的标准为诊断标准,并通过结肠镜检查,结合临床表现及其他辅助检查诊断为IBD的患者118例,病例来自2013年9月至2015年9月期间在郑大一附院及郑州市第六人民医院消化内科就诊的患者。UC组65例(其中,轻度者19例,中度者22例,重度者24例),其中男性34例,女性31例,平均年龄(44.22±14.74)岁;CD组53例(其中,轻度者12例,中度者20例,重度者21例),其中男性30例,女性23例,平均年龄(38.77±11.24)岁。UC活动性根据Mayo评分,CD活动性根据CD活动指数评分(CDAI)进行评估。对照组根据年龄及性别比例,选取无临床表现的健康人40例。对所有研究对象在空腹采集静脉血2ml,离心取血清后,通过商品化的ELISA试剂盒检测血清中的IL-33的表达水平。观察组行结肠镜检查时,在结肠镜检查术中,钳取病变肠黏膜处标本4块,即分开放入液氮中进行冷冻。对照组于正常黏膜处随机取组织4块,做同样处理,均以备用q RT-PCR方法检测IL-33m RNA在肠黏膜组织中的表达,比较并进行统计学分析。结果:观察组与对照组相比,IL-33血清表达水平在UC和CD组均显著升高(分别为P<0.001、P=0.008),轻度UC与中度UC比较、轻度UC与重度UC比较,差异有统计学意义(分别为P=0.009、P<0.001),且与Mayo评分呈中度正相关(R=0.625,P=0.005)。而UC组与CD组之间比较(P=0.53),中度UC与重度UC之间比较(P=0.51),CD各组之间比较(均P>0.05),差异均没有统计学意义。q RT-PCR结果提示UC组与健康对照组相比,两者的IL-33m RNA表达水平的差异十分显著(P<0.001),CD组的表达高于健康对照组(P=0.007),并且UC组的表达水平高于CD组(P=0.01)。UC组及CD组的轻、中、重度之间的IL-33m RNA表达水平依次递增,但是分析发现,三组之间的差异均没有统计学意义(P>0.05)。结论:1.IL-33在IBD患者的血清中含量高,且IL-33的含量与UC的活动性呈正相关,而在CD各组无明显差异。2.IL-33m RNA在IBD患者的肠黏膜组织中高表达,且UC组表达高于CD组,但在UC组、CD组轻、中、重度之间无明显差异。3.IL-33在IBD的发生及发展过程中起着一定的作用,尤其是在UC的发生发展过程中,远期为临床应用提供新的靶点及治疗手段。