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成熟的神经元在形态上高度极化,信号由轴突传到树突。与轴突分化紧密相关的非典型蛋白激酶C(aPKC),它与PAR3,PAR6蛋白形成复合物,其上游调控机制一直不清楚。在培养的神经元中,发现aPKC直接被Wnt信号胞内下游分子Dishevelled(Dvl)调节。2007年发现,Wnt5a可以激活aPKC并加速轴突分化。Wnt5a促进轴突分化的作用可以被下调Dvl表达和aPKC抑制剂所减弱。因此,Wnt信号通路分子,如Dvl和Wnt5a,通过PAR3/PAR6/aPKC复合物,特别是通过调节aPKC,促进神经元轴突分化。轴突发育涉及细胞骨架的重排,而调节细胞骨架动态的胞外信号尚不清楚。这里,报道Wnt/Ca2+通路对于微丝骨架及生长锥动态的调节。发现当用Wnt5a,这个非经典Wnt信号家族成员,全局或局部处理体外培养的皮层神经元时,均可引起胞内Calpain的激活。Calpain是一个钙依赖的蛋白酶,它可以剪切一些微丝结合蛋白,包括Spectrin。Wnt5a处理可以促进生长锥向前运动及轴突生长,这个作用可以被内钙螯合剂,抑制Calpain活性或下调Calpain的表达,应用防止Spectrin被剪切的竞争性保护肽段所阻止。有趣的是,在新生皮层中,Wnt5a和激活的Calpain都分布于富含轴突的中间区。在体情况下,下调Calpain的表达可以抑制胼胝体区轴突的生长。因此,WntSa,这个生理性的信号,可以通过激活局部的Calpain活性,进而促进生长锥向前运动及轴突生长。