研究背景：在致病机制方面，已鉴定的糖代谢关联位点多数定位于基因编码区之外，提示T2DM可能是转录调控过程中“多基因调控异常”所导致的代谢性综合症。目的：1.探讨糖尿病模型组大鼠相关组织受累的分子机制；2.评价大鼠基因表达谱在糖尿病发病机制研究中的作用以及易感基因作用的分子机制；3.构建转录因子的调控网络，阐释T2DM发病机制。方法：1.构建类似T2DM的动物模型，采用基因芯片技术，构建基因表达谱。2.阅读并整合组学数据建立T2DM易感基因数据集。3.通过RNA-seq和染色质免疫沉淀测序数据，构建肝脏转录因子调控网络。结果：1.糖尿病模型大鼠与对照组相比表型差异变化显著。肝脏和骨骼肌中共享的DEGs富集于“MAPK信号通路”等通路。2.整数据共发现104易感基因。 T2DM的易感基因多在肝组织中表达。3.发现TFBS对应的270、51个直接靶基因；整合T2DM大鼠肝脏表达谱，并分别发现29个、5个重要的直接靶基因。结论：1.（1）本研究成功构建了类似T2DM的大鼠模型，p38-MAPK信号通路失衡是肝脏和骨骼肌组织应对病理性高糖的共同分子过程。2.肝脏在外周组织的IR过程中发挥重要作用，转录因子在肝脏IR过程中发挥重要作用。3. PGC-1α/SREBP-1调控网络在肝脏T2DM发病过程中发挥重要作用，并存在可能的病理性调控过程。