NF-κB信号通路在炎症反应、免疫应答及肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。细胞外的多种刺激因子可以激活NF-κB通路,启动系列基因包括免疫和炎症相关细胞因子,细胞增殖和凋亡相关因子等表达。NF-κB通路是一把双刃剑,其在充当机体防御外来侵略的同时,又给宿主带来威胁。因此,激活的NF-κB信号通路需要相应的负调控机制来维持自我平衡。我们研究发现一种泛素连接酶RNF8可以显著抑制TNF-α诱导的NF-κB信号通路的激活,敲减内源RNF8的表达,NF-κB的活性得以恢复。利用荧光素酶报告系统,我们锁定了RNF8的作用节点位于IKKα/β与TAK1/TAB2复合体之间。深入的分子机制研究发现,RNF8通过其RING结构域与IKKa/p及TAK1结合。RNF8与TAK1的结合介导了TAK1/TAB2复合体中TAB2的K48型泛素化修饰,促使TAB2发生泛素蛋白酶体系统介导的降解,从而抑制TAB2与K63型泛素链的结合所激活的下游信号通路的传导。通过上述分子机制,RNF8扮演了负调控NF-κB信号通路的角色。该研究为我们进一步认识天然免疫过程中NF-κB通路的调控过程提供了新的理论。本研究论文的第二部分探讨了AIMP2调控流感病毒复制的分子机理。甲型流感病毒(Influenza A virus, IAV)依然威胁着人类的健康和安全。与其他病毒一样,甲型流感病毒需要劫持宿主细胞的多种关键蛋白来维持自身的生命周期,因此研究甲型流感病毒与宿主蛋白的相互作用对于阐明其复制机制具有重要指导意义。我们前期研究结果表明AIMP2能促进H1N1型流感病毒复制,且流感病毒的NS2蛋白可以与AIMP2结合。本研究发现流感病毒感染促进AIMP2泛素化降解,而与NS2的结合则抑制了AIMP2的降解。深入分子机制研究发现AIMP2与NS2以复合体的形式增强流感病毒M1蛋白的稳定性,并促进M1介导的vRNP的出核,从而促进流感病毒的包装、释放。该研究阐明了新的流感病毒利用宿主因子促进病毒复制的分子机制。