论文部分内容阅读
目的:(1)选用主要在肝脏代谢灭活的洋地黄毒苷,观察“雅解沙把”对小鼠洋地黄毒苷LD5o的影响。(2)以主要在肝脏代谢灭活的戊巴比妥钠为研究对象,观察“雅解沙把”对戊巴比妥钠对正常小鼠和CCl4致肝损伤小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间的影响。(3)研究“雅解沙把”对正常大鼠和CCl4致肝损伤大鼠肝药酶活性的影响。(4)用Cocktail探针药物法研究“雅解沙把”对大鼠CYP450亚型CYP3A4、 CYP1A2活性的影响。方法:(1)以主要在肝脏代谢灭活的洋地黄毒苷为研究对象,观察预先给予“雅解沙把”(3.51g/kg)后,小鼠洋地黄毒苷LD50的变化,以了解“雅解沙把”是否能够加速洋地黄毒苷的肝脏代谢而降低洋地黄毒苷的毒性。。(2)“雅解沙把”(3.51g/kg、0.39g/kg)预先给予正常小鼠和CCl4致肝损伤小鼠后,再腹腔注射戊巴比妥钠,考察其对睡眠潜伏期和睡眠时间的影响,以明确“雅解沙把”对肝药酶是否具有诱导作用。(3)正常大鼠及CCl4致肝损伤大鼠灌胃(ig)给予“雅解沙把”(2.43g/kg和0.27g/kg),连续给药14d后,分别测定肝微粒体中细胞色素P450(CYP450)、细胞色素b5(Cyt b5)的含量以及红霉素N-脱甲基酶(ERD)、氨基比林N-脱甲基酶(ADM)活性,考察“雅解沙把”对大鼠肝药酶活性的影响。(4)SD大鼠灌胃给予“雅解沙把”(2.43g/kg)14d后,尾静脉注射探针药物氨苯砜、咖啡因,于注射后的5、15、30、45min和1、2、5、8、12h颈静脉取血,HPLC法检测Cocktail探针药物的代谢率,评价“雅解沙把”(2.43g/kg)对细胞色素P450亚型CYP3A4、CYP1A2的影响。结果:(1)给“雅解沙把”(3.51g/kg)后,小鼠洋地黄毒苷LDso增大,提示“雅解沙把”有一定的解毒作用。(2)腹腔注射戊巴比妥钠后,“雅解沙把”(3.51g/kg)能延长正常小鼠的睡眠潜伏期(P<0.01),缩短正常小鼠和CCl4肝损伤小鼠的睡眠时间(P<0.01,P<0.05)。(3)对正常大鼠,“雅解沙把”(2.43g/kg)能提高CYP450和Cyt b5的含量,诱导ERD和ADM活性(P<0.01,P<0.05):对CCl4致肝损伤大鼠,“雅解沙把”(2.43g/kg)能提高CYP450和Cyt b5的含量(P<0.05),但对ERD和ADM活性的提高作用不明显。(4)“雅解沙把”(2.43g/kg)连续14d给大鼠灌胃后,实验组探针药物氨苯砜和咖啡因的半衰期tl/2与对照组比较(P<0.05)有统计学意义,表明对CYP450亚型CYP3A4、CYP1A2有诱导作用。结论:(1)“雅解沙把”(3.51g/kg)可增大小鼠洋地黄毒苷LD50,延长正常小鼠的睡眠潜伏期,缩短正常小鼠和CCl4肝损伤小鼠的睡眠时间,提示其能加速戊巴比妥钠代谢,有诱导小鼠肝药酶,增强肝脏解毒功能的作用。(2)“雅解沙把”(2.43g/kg)能提高正常大鼠和CCl4致肝损伤大鼠的CYP450、 Cyt b5的含量,可以诱导正常大鼠的ERD和ADM活性,提高CYP3A和CYP2E1蛋白表达。对大鼠肝细胞色素P450亚型CYP3A4、CYP1A2有诱导作用。