【摘 要】
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研究背景:接触流感病毒的人群在易感性方面表现出广泛的差异,中性粒细胞与淋巴细胞的比值（NLR）已成为公认的全身炎症反应的有效指标,我们试图探讨流感易感性与个体接触流感病毒前血液中的NLR水平之间的关系。实验方法:我们使用计算方法分析了五个独立的流感挑战人群队列在接种流感疫苗前的血样。使用多队列基因表达分析来比较有症状有感染（SI）和无症状无感染（AU）受试者之间的NLR水平。我们进一步使用网络分析
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研究背景:接触流感病毒的人群在易感性方面表现出广泛的差异,中性粒细胞与淋巴细胞的比值（NLR）已成为公认的全身炎症反应的有效指标,我们试图探讨流感易感性与个体接触流感病毒前血液中的NLR水平之间的关系。实验方法:我们使用计算方法分析了五个独立的流感挑战人群队列在接种流感疫苗前的血样。使用多队列基因表达分析来比较有症状有感染（SI）和无症状无感染（AU）受试者之间的NLR水平。我们进一步使用网络分析方法确定与NLR和流感易感性相关的宿主因素。实验结果:我们在发现组和验证组的人群队列中均发现了基线期（接种流感疫苗前）血液中的NLR水平在SI组存在显著升高。我们用基线期NLR预测流感易感性,发现在H3N2组中AUC值为0.724,在H1N1组中的AUC值为0.736。我们进一步通过网络分析确定了四个基因模块,它们不仅与基线期的NLR水平显著相关,而且在SI组和AU组之间存在显著差异表达。这四个模块中的基因分别在B细胞介导免疫应答、细胞代谢、细胞周期和信号转导等通路中富集。BIN1,CD79B,DAZAP1,LCK和PMPCA基因在通过直接或者间接的调控作用对流感易感性进行影响。结论:本研究发现了基线期血液中的NLR水平是预测流感易感性的潜在生物标志物。在易感宿主中检测到NLR水平显著升高,分析表明这些宿主可能存在B细胞介导免疫缺陷或细胞代谢、细胞周期、信号转导功能受损。
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