本论文拟利用斑马鱼作为模型探究雌激素类似物的毒性效应,并初步探究其毒性机制,为雌激素类似物等环境激素（EDCs）在我国安全合理的使用及更准确的风险评估提供理论参考,主要实验内容和数据结果如下:第一,研究了雌激素类似物对斑马鱼幼鱼活力的影响。本研究选取斑马鱼作为实验模型,以斑马鱼幼鱼的生存率、畸形率、心率变化、体长变化和运动能力等为毒理学指标,表征环境雌激素对斑马鱼幼鱼生长发育的影响。研究雌激素类似物对斑马鱼幼鱼的毒性效应。统计暴露于雌激素类似物7天后的斑马鱼幼鱼的各项指标,发现雌激素类似物的毒性大小分别为DES＞EE＞BPA,DES引起的半致死浓度（LC50）暴露水平为1.114μM,显著低于EE（5.250μM）和BPA（41.340μM）（p＜0.0001）。结果显示斑马鱼胚胎暴露于雌激素类似物7天后,出现了体长缩短、心跳减慢、畸形率升高等毒性效应。其中畸形表型具体表现为卵黄囊肿大、心包囊肿大、脊柱弯曲等。斑马鱼胚胎暴露于雌激素类似物7天后,测量各组幼鱼的运动能力。利用明暗（10 min:10 min）周期刺激斑马鱼运动,记录1 h内斑马鱼的游动轨迹。实验结果表明,暴露于雌激素类似物的斑马鱼运动能力相比对照组有所下降,每分钟的游动距离以及1 h内总的游动距离与对照组相比明显降低,且呈浓度依赖性。第二,研究了雌激素类似物对斑马鱼心血管生长发育的影响,采用Tg（fli1:EGFP）品系斑马鱼胚胎暴露于雌激素类似物7天,用荧光显微镜,观察其血管的形态变化,并通过荧光定量PCR技术检测心血管生长发育相关基因表达水平。结果显示,暴露于DES和BPA后斑马鱼幼鱼心血管转录因子nkx2.5和gata4的m RNA水平降低,并呈现浓度依赖性。BPA处理后心血管标记基因myl7的m RNA水平降低,呈浓度依赖性。而暴露于EE后,心血管转录因子的m RNA水平出现了先升高后降低的情况,myl7的m RNA水平出现了降低的情况。三种雌激素类似物暴露后对血管内皮生长因子vegfa基因的m RNA表达均无影响。幼鱼心血管发育表型出现了不同程度的畸变,心血管部位出现缩小,甚至线性化的畸形。荧光显微镜下观察血管,发现药物处理组出现了躯干节间血管发育不全,排布紊乱等畸形现象。第三,研究了雌激素类似物对斑马鱼内分泌轴影响。斑马鱼胚胎暴露于雌激素类似物7天后,提取其RNA,反转录为c DNA,利用荧光定量PCR技术检测斑马鱼HPA、HPG和HPT轴相关基因的转录本表达水平。结果显示,暴露于雌激素类似物对HPA轴的部分基因产生影响,三种化合物处理后的斑马鱼crh和gr的m RNA水平有不同程度的降低,并且呈浓度依赖性。暴露于雌激素类似物对HPG轴的部分基因产生影响,三种化合物处理后的斑马鱼gnrh的m RNA水平有不同程度的升高,而EE处理后的era出现下降,并呈现浓度依赖性。暴露于雌激素类似物也会对HPT轴的部分基因产生影响,BPA和DES使甲状腺激素受体trα和trβ的m RNA水平降低,BPA还使tg的m RNA水平降低,而EE会降低甲状腺发育相关的转录因子nkx2.1的m RNA水平,利用转基因品系斑马鱼Tg（-1.0pomca:GFP）观察各组斑马鱼垂体形态。表征化合物对垂体形态的影响。结果显示,化合物DES和EE可以促进垂体POMC阳性细胞表达。实验结果表明,雌激素类似物等污染物有毒性效应,会影响斑马鱼正常的生长发育,表现为体长缩短,心跳减慢,畸形率升高,运动能力降低,心血管发育异常,内分泌轴相关基因的表达紊乱。本研究表明环境雌激素可以通过影响内分泌轴器官水平间的调节从而扰乱生物体内分泌稳态,进一步地验证了雌激素类似物污染物在生物体内富集产生的不良影响。