尿道感染（Urinary tract infections,UTIs）是病原体入侵泌尿系统引起的常见感染性疾病,是男婴、老年男性和所有年龄段女性发病的重要原因。尿道致病性大肠杆菌（Uropathogenic Escherichia coli,UPEC）是尿道感染的最主要致病因素,其致病性与毒力因子密切相关,菌毛黏附素、毒素蛋白、铁载体蛋白、鞭毛和表面多糖等在致病过程中共同发挥着重要的作用。菌毛是表达于细菌表面的丝状结构,菌毛及其顶端黏附素在UPEC定殖尿路系统中起到了重要的作用,是尿道感染开始的最关键一步,阻断菌毛黏附素与宿主的结合可以很大程度上减轻尿道感染的发生。UPEC含有多种菌毛类型,但是目前仅有少量的菌毛黏附素被鉴定在UPEC感染中发挥作用,限制了对尿道感染治疗策略的开发。因此UPEC的其它菌毛黏附素及相关抗黏附机制的研究对于预防和治疗尿道感染疾病尤为重要。Yad菌毛是UPEC的常见菌毛之一。本研究中我们探究了Yad菌毛的顶端黏附素YadC在UPEC致病过程中的作用。我们构建了UPEC菌株CFT073的YadC缺失菌株（Δyad C）和回补菌株（Δyad C p-yad C）,并通过体外细胞黏附及侵袭实验证实YadC可介导UPEC对膀胱上皮细胞的黏附与侵袭;进一步通过急性膀胱感染模型证实YadC在急性膀胱炎中促进UPEC在膀胱组织的定殖。D-木糖是一种可结合YadC的五碳糖,我们通过体外实验验证了D-木糖在UPEC黏附与侵袭膀胱上皮细胞中的抑制作用,并通过体内实验发现D-木糖对UPEC定殖膀胱组织引发急性膀胱感染具有一定的预防和治疗作用。此外,我们还利用Far-western blot、质谱分析和免疫共沉淀等技术证实膜联蛋白A2（annexin A2,ANXA2）是YadC在膀胱上皮细胞表面的受体蛋白,ANXA2参与了YadC介导的UPEC的致病过程,体内和体外实验证实ANXA2的抑制剂降低了YadC介导的UPEC感染过程。我们对yad C基因的多态性进行了分析,发现从临床尿道感染病人中分离的UPEC菌株中,yad C基因是保守且广泛存在的。由于抗生素滥用愈加严重,细菌耐药性大幅度提升,尽快开发出新的非抗生素类治疗手段迫在眉睫。因此,基于本文中YadC和ANXA2在尿道感染中的作用以及一些针对YadC和ANXA2的化合物,可为开发尿道感染的新型治疗手段提供参考。