目的：本研究通过复制大鼠肾缺血再灌注模型，探索外源性胆红素在大鼠肾缺血再灌注过程中是否具有抗氧化损伤的保护作用及其作用机制，并探讨该作用与胆红素剂量之间是否存在剂量依赖关系。 方法：60只健康雄性Wistar大鼠随机分为10小组，(1)假手术组(n=12)，按缝合切口后12小时、24小时两个取样时间点分为两小组，即假手术后12小时组、24小时组，每组6只；(2)缺血再灌注模型组(模型组)(n=12)，按再灌注后12小时、24小时两个时间点分为两小组，即缺血再灌后12小时、24小时组，每组6只；(3)胆红素处理组(BR组)(n=36)，按不同剂量组及处理时间的不同细分为2.5μmolBR再灌注后12小时组、24小时组，5μmolBR再灌注后12小时组、24小时组，10μmolBR再灌注后12小时、24小时组，共六小组，每组6只。各组动物按35～40mg/kg的剂量从腹腔注射3％的戊巴比妥钠麻醉后开腹，假手术组切除右肾，只模拟模型组分离左肾动脉但不夹闭，45分钟后缝合切口；模型组和胆红素处理组均切除右肾，分离左肾动脉并夹闭，45分钟后松开动脉夹行再灌注并缝合切口。假手术组和模型组在再灌前从肾静脉注射与胆红素处理组相同容量(1ml)的溶剂，胆红素处理组在再灌前即刻从肾静脉注射相同容量(1ml)不同剂量的胆红素溶液。各组按相应时间点在再灌后12小时或24小时从下腔静脉取血2.5ml，测血尿素氮(BUN)和血肌酐(Cr)，同时取左肾组织0.5g迅速冷冻在低温冰箱中，做成匀浆后测定超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量和总抗氧化能力(totalanti-oxidationcapacity，T-AOC)。取12小时、24小时两个时间组的肾组织用10％的甲醛固定，制备石蜡切片，HE染色后观察肾组织形态学改变。 结果：1、肾功能改变与假手术组即正常对照组相比：缺血再灌注12h模型组、24h模型组BUN和Cr含量均显著升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。与模型组比较：2.5BR、5BR处理12h、24h组BUN和Cr含量均显著降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)；但10BR处理24h组Cr含量显著高于模型组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。不同剂量BR处理相同时间组之间比较：2.5BR、5BR及10BR处理12h、24h组的BUN和Cr含量均有显著差异，差异具有统计学意义(P＜0.05)；与相同处理时间组相比，5BR处理12h、24h组的BUN和Cr含量含量均最低。不同时间组之间(即24h组与12h组之间)比较：缺血再灌注24h模型组的BUN和Cr含量均较缺血再灌注12h模型组显著升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)；10BR处理24h组的BUN和Cr含量均较12h组显著升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。 2、肾组织各项生化检测指标改变2.1T-AOC检测结果：与假手术组即正常对照组相比：缺血再灌注12h与24h模型组、2.5BR与10BR处理12h、24h组的T-AOC活力均显著降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)；5BR处理12h、24h组T-AOC活力均显著升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。与模型组比较：2.5BR、5BR处理12h、24h组T-AOC活力均显著增强，差异具有统计学意义(P＜0.05)；但10BR处理12h组T-AOC活力显著降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)。不同剂量BR处理组之间比较：2.5BR、5BR及10BR处理12h、24h组T-AOC活力均有显著差异，差异具有统计学意义(P＜0.05)；其中与相同处理时间组相比，5BR处理12h、24h组的T-AOC活力均最高。不同时间组之间(即24h组与12h组之间)比较：缺血再灌注24h模型组的T-AOC活力较12h组显著降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)；5BR处理24h组T-AOC活力较12h组显著增强，差异具有统计学意义(P＜0.05)。2.2SOD活力比较：与假手术组即正常对照组相比：缺血再灌注12h、24h模型组SOD活力均显著降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)；2.5BR与10BR处理12h、24h组的SOD活力均低于假手术组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；但5BR处理12h、24h组SOD活力与假手术相同时间组相比，差异无显著性，不具有统计学意义(P>0.05)。与模型组比较：2.5BR、5BR处理12h、24h组SOD活力均显著增强，差异具有统计学意义(P＜0.05)；但10BR处理12h、24h组SOD活力与模型组相同时间组比较，差异无显著性，不具有统计学意义(P＞0.05)。不同剂量BR处理组之间比较：2.5BR、5BR及10BR处理12h、24h组SOD活力均有显著差异，差异具有统计学意义(P＜0.05)；其中与相同处理时间组相比，5BR处理12h、24h组SOD活力均最高。不同时间组之间(即24h组与12h组之间)比较：缺血再灌注24h模型组及10BR处理24h组的SOD活力较12h组显著降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)。2.3MDA含量比较与假手术组即正常对照组相比：缺血再灌注12h、24h模型组及10BR处理12h、24h组的MDA含量均显著增加，差异具有统计学意义(P＜0.05)。与模型组比较：2.5BR、5BR处理12h、24h组MDA含量均显著降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)；10BR处理24h组与缺血再灌注24h模型组比较MDA含量升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。不同剂量BR处理组之间比较：2.5BR、5BR及10BR处理12h、24h组MDA含量均有显著差异，差异具有统计学意义(P＜0.05)；其中与相同处理时间组相比，5BR处理12h、24h组MDA含量均最低。不同时间组之间(即24h组与12h组之间)比较：缺血再灌注24h模型组的MDA含量较缺血再灌注12h模型组升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)；10BR处理24h组MDA含量较12h组升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。 3、肾组织学变化比较：模型组与假手术组比较，缺血再灌注后12h组肾小球结构改变不明显，24h组球囊间隙增宽；肾小管损伤改变较重，小管上皮变性脱落，管腔扩张，腔内可见管型；肾间质炎性细胞浸润明显。与模型组比较，2.5BR和5BR处理12h和24h组肾组织损伤均减轻。 结论：1、外源性胆红素可能通过增强组织T-AOC和SOD活性提高大鼠肾组织的抗氧化应激的能力，清除大鼠肾组织内大量生成的活性氧自由基，减轻肾组织的炎性损伤，从而减轻大鼠肾IRI，保护肾功能； 2、胆红素的作用与其剂量有关，一定剂量的胆红素可以减轻大鼠肾IRI，保护肾功能，并且在一定范围内其作用与剂量呈依赖关系，但高剂量的胆红素不具有保护肾脏的效应，甚至可能进一步加重肾IRI。